Riziko dědičného rakoviny spojené s genem CHEK2 – gen s mírnou penetrací, který standardní testy zaměřené pouze na geny BRCA často přehlédnou. Identifikace variant genu CHEK2 pomáhá určit intenzitu screeningu a poskytuje informace o rodinném riziku.
Sekvenování celého genomu odhalilo varianty genu CHEK2, které vysvětlily dědičný vzorec výskytu v rodinách, které byly dříve označeny jako BRCA-negativní – a otevírá tak cestu k vylepšenému screeningu.
CHEK2 (riziko dědičného rakoviny)
Gen CHEK2 kóduje kontrolní kinázu 2, serin/threoninovou kinázu aktivovanou kinázou ATM v reakci na poškození DNA. Po aktivaci fosforyluje CHEK2 klíčové regulátory buněčného cyklu, včetně p53 a BRCA1, a koordinuje tak opravu DNA, zastavení buněčného cyklu a apoptózu. Patogenní varianty genu CHEK2 narušují tuto kontrolní funkci, což umožňuje poškozeným buňkám pokračovat v nekontrolovaném dělení. Nejvíce studovaná varianta, c.1100delC, produkuje zkrácený, nestabilní protein. Patogenní varianty CHEK2 jsou klasifikovány jako varianty se střední penetrací – zvyšují riziko rakoviny prsu přibližně 2–3krát (celoživotní riziko ~20–30 %), přičemž riziko je stratifikováno podle rodinné anamnézy.
Gen CHEK2 se v populaci vyskytuje častěji než geny BRCA1/2 – varianta c.1100delC má v evropských populacích frekvenci nosičství 0,2–1,4 %. Kromě rakoviny prsu jsou varianty CHEK2 spojeny s mírně zvýšeným rizikem rakoviny prostaty, tlustého střeva a konečníku, ledvin, štítné žlázy a hematologických nádorů. Nositelé biallelického CHEK2 (vzácné) mají podstatně vyšší riziko rakoviny prsu než nositelé monoalelického CHEK2. Problémem je, že klinické pokyny pro léčbu CHEK2 nejsou tak dobře zavedené jako pro BRCA1/2, což v minulosti vedlo k nejistotě poskytovatelů zdravotní péče.
Nález patogenní varianty genu CHEK2 má bezprostřední klinický význam. Vysvětluje vzorec dědičného výskytu rakoviny prsu v rodinách, u nichž byl test na BRCA negativní – k tomuto nálezu dochází přibližně u 5 % těchto rodin. Na základě tohoto nálezu mají nositelé nárok na intenzivnější sledování pomocí magnetické rezonance prsu od 40 let (nebo dříve v případě rodinné anamnézy). U mužů umožňuje zvýšit povědomí o rakovině prostaty a zahájit diskusi o včasném screeningu. Kaskádové testování příbuzných prvního stupně identifikuje další nositele, kteří mohou z monitorování těžit, čímž se genetický objev u jedné osoby promění v preventivní příležitosti pro celou rodinu.
Testování jednotlivých genů BRCA a mnoho panelů genů gen CHEK2 zcela opomíjí. U žen s rakovinou prsu je 1,7 % nositelkami variant genu CHEK2, které standardní testy nezachytí.
Gen CHEK2 není zahrnut v panelech obsahujících pouze geny BRCA ani v mnoha standardních panelech
Mnohé panely pro screening dědičných forem rakoviny byly původně sestaveny s ohledem na geny BRCA1/2 a geny související s Lynchovým syndromem. Geny CHEK2, ATM a PALB2 byly přidány až později a ne všechny panely je zahrnují. Průlomová studie ukázala, že 76 % nositelů mutace v genu CHEK2 by podle standardních kritérií testování zaměřeného pouze na geny BRCA nesplňovalo podmínky pro intenzivnější sledování. Mezi ženami s rakovinou prsu, které podstoupily multigenové testování, je přibližně 1,7 % nositelek patogenních variant genu CHEK2. Sekvenování celého genomu zachycuje všechny geny dědičného rakoviny současně, čímž zajišťuje, že žádné varianty neproklouznou mezerami v kritériích.
Nález týkající se genu CHEK2 objasňuje dosud nevysvětlitelné vzorce výskytu rakoviny
Pokud je výsledek testu na BRCA negativní, ale rodinná anamnéza je i nadále významná, je často příčinou varianta genu CHEK2 – tento nález se vyskytuje u 5 % takových rodin. Identifikace varianty genu CHEK2 umožňuje od 40 let věku intenzivnější sledování prsu pomocí magnetické rezonance, zvýšení informovanosti o screeningu tlustého střeva a konečníku a u mužských nositelů také sledování rakoviny prostaty. Vedle toho spouští řetězec dalších testů u příbuzných, kteří mohou být nevědomými nositeli téže varianty. Pro některé rodiny představuje nález varianty genu CHEK2 konečně genetické vysvětlení, které dosud chybělo.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o CHEK2 (riziko dědičného rakoviny) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
