CHARGE syndrom – komplexní multisystémové onemocnění postihující 1 z 8 500 novorozenců, při kterém molekulární diagnostika genu CHD7 slouží jako základ pro koordinaci kardiologické, otolaryngologické, oftalmologické a vývojové péče, kterou tyto děti potřebují od narození.
Sekvenování celého genomu identifikuje všechny patogenní varianty genu CHD7 – od missense přes zkracující až po strukturální – a poskytuje tak molekulární diagnózu, která spojuje zdánlivě nesouvisející vrozené vady a určuje postup komplexního vyšetření.
CHARGE syndrom
CHARGE syndrom je multisystémové onemocnění způsobené heterozygotními patogenními variantami v genu CHD7 (chromodomain helicase DNA-binding protein 7, chromozom 8q12.2), který kóduje faktor remodelace chromatinu nezbytný pro vývoj buněk neurální lišty. CHARGE je zkratka pro: kolobom oka, srdeční vady, atrézie choan, omezení růstu a vývoje, genitální abnormality a anomálie uší (včetně ztráty sluchu a vestibulární dysfunkce). CHARGE postihuje přibližně 1 z 8 500–10 000 narozených dětí a je druhou nejčastější genetickou příčinou kombinované hluchoslepoty po Usherově syndromu.
Syndrom CHARGE se projevuje velmi variabilně – od novorozenců s život ohrožující atrézií choan a komplexními vrozenými srdečními vadami vyžadujícími okamžitý chirurgický zákrok až po osoby s mírným postižením, u nichž je v dětství diagnostikována ztráta sluchu a nepatrné obličejové rysy. Více než 90 % variant genu CHD7 je de novo. Mezi hlavní rysy patří kolobom (~80 %), vrozené srdeční vady (nejčastěji Fallotova tetralogie, ~75 %), atrezie/stenóza choan (~50 %), aplázie polokruhových kanálků (~100 % – v případě úplné ztráty prakticky patognomická), abnormality kraniálních nervů (paralýza obličejových svalů, potíže s polykáním) a hypogonadotropní hypogonadismus.
Aplázie/hypoplázie polokruhových kanálků na CT spánkové kosti je prakticky patognomickým znakem syndromu CHARGE a vyskytuje se téměř ve 100 % molekulárně potvrzených případů. Tento nález způsobuje významnou vestibulární dysfunkci, která přispívá k opožděnému dosažení motorických milníků – děti se syndromem CHARGE často nezačnou chodit až do věku 3–4 let spíše kvůli vestibulárnímu postižení než kvůli primárnímu motorickému opoždění. Uznání vlivu vestibulárního systému na motorické opoždění je zásadní pro vhodnou terapeutickou intervenci (vestibulární rehabilitace namísto standardní motorické fyzioterapie).
Aplázie polokruhového kanálku zjištěná na CT spánkové kosti vykazuje téměř 100% senzitivitu pro CHARGEův syndrom – jedná se o nejkonzistentnější nález a měla by být podnětem k provedení testů na mutace v genu CHD7 u každého dítěte s poruchou sluchu a problémy s rovnováhou.
Více než 90 % variant genu CHD7 je de novo – v rodině se nevyskytují žádné předchozí případy. Molekulární diagnostika umožňuje provést komplexní vyšetření více orgánových systémů, které by jinak žádný jednotlivý specialista nezahájil.
CHARGE je často diagnostikován pozdě, protože každou anomálii má na starosti jiný specialista – celkový obraz tak uniká
Dítě s CHARGE syndromem může být vyšetřováno na oftalmologii (kolobom), kardiologii (srdeční vada), ORL (atresie choan, ztráta sluchu), endokrinologii (opožděná puberta) a v rámci vývojové pediatrie – přičemž každý specialista se zabývá nálezy týkajícími se konkrétního orgánu, aniž by si uvědomil, že jde o jednotnou diagnózu CHARGE syndromu. Molekulární potvrzení CHD7 spustí komplexní protokol vyšetření CHARGE: kompletní oftalmologické vyšetření, echokardiografii, CT spánkové kosti, ultrazvuk ledvin, endokrinologické vyšetření a posouzení výživy – s cílem identifikovat dosud nerozpoznané anomálie dříve, než způsobí komplikace.
Příčinou opožděného nástupu chůze u syndromu CHARGE je vestibulární dysfunkce, nikoli motorické opoždění. Správná diagnóza mění terapeutický přístup
U dětí s CHARGE, které začínají chodit pozdě (obvykle ve věku 3–4 let), se často předpokládá opožděný motorický vývoj a jsou jim předepisovány standardní motorické fyzioterapeutické procedury. Hlavní příčinou je však vestibulární dysfunkce způsobená aplazií polokruhových kanálků – tyto děti mají normální svalovou sílu, ale nedokážou udržet rovnováhu. Vhodným zákrokem je vestibulární rehabilitace, což je terapeutický přístup zásadně odlišný od motorické fyzioterapie. K tomuto rozlišení dochází pouze tehdy, když diagnóza CHD7/CHARGE vede k zobrazovacímu vyšetření spánkové kosti a vestibulárnímu vyšetření.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o syndrom CHARGE nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
