Celiakie – autoimunitní reakce na lepek, která vykazuje silnou genetickou souvislost s geny HLA-DQ2 a HLA-DQ8. Genetické testy mohou s téměř stoprocentní jistotou vyloučit celiakii nebo potvrdit genetickou náchylnost.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty HLA-DQ2 a HLA-DQ8, které určují náchylnost k lepku, což umožňuje podpořit diagnostiku a vyloučit celiakii u osob z rizikové skupiny.
Celiakie
Celiakie je autoimunitní onemocnění vyvolané příjmem lepku u geneticky predisponovaných jedinců. Její prevalence činí celosvětově přibližně 1 %, přičemž je vyšší u populací evropského původu. Klinický obraz je velmi variabilní: klasický obraz zahrnuje malabsorpci (průjem, steatorrhea, úbytek hmotnosti), bolesti břicha a poruchy růstu u dětí; dermatitis herpetiformis (svědění kůže) se vyskytuje u 15–25 % pacientů s celiakií; a neklasický obraz zahrnuje izolované zvýšení jaterních enzymů, anémii, osteoporózu nebo neurologické příznaky. Diagnóza se stanoví pomocí sérologických testů (protilátky IgA proti tkáňové transglutamináze, protilátky proti endomysiu) a biopsie tenkého střeva, která prokáže atrofii klků. Je pozoruhodné, že přibližně 98,4 % pacientů s celiakií je nositelem HLA-DQ2 nebo HLA-DQ8, což činí genotypizaci HLA účinným diagnostickým nástrojem.
HLA-DQ2 a HLA-DQ8 jsou molekuly MHC třídy II, heterodimery řetězců α a β kódované geny, které se nacházejí v těsné blízkosti v oblasti HLA. HLA-DQ2 se skládá z řetězců HLA-DQA1*05 a HLA-DQB1*02; HLA-DQ8 tvoří řetězce HLA-DQA1*03 a HLA-DQB1*03:02. Tyto molekuly mají kapsy pro vazbu peptidů se specifickými požadavky na kotevní zbytky, které doplňují sekvence glutenových peptidů. Patogenní mechanismus je zprostředkován T buňkami: glutenové peptidy jsou deamidovány tkáňovou transglutaminázou, čímž vznikají silné ligandy MHC pro molekuly HLA-DQ2 nebo HLA-DQ8. Autoreaktivní T buňky rozpoznávají tyto epitopy odvozené od lepku prezentované DQ2/DQ8, což spouští reakce Th1 a Th17, které vedou ke střevnímu zánětu a atrofii klků. Přibližně 30–40 % obecné populace je nositelem DQ2 nebo DQ8, ale pouze u 3–5 % se rozvine celiakie, což naznačuje, že jsou zapotřebí další genetické a environmentální faktory.
Testování HLA-DQ2/DQ8 je obzvláště užitečné pro vyloučení diagnózy: absence DQ2 a DQ8 v podstatě vylučuje celiakii s velmi vysokou negativní prediktivní hodnotou (~100 %). Negativní výsledek u pacienta se sérologickými nálezy naznačujícími celiakii by měl vést k přehodnocení diagnózy. Pozitivní výsledky potvrzují přítomnost HLA rizika, ale nekonstatují diagnózu celiakie; jsou nutné další testy (sérologické a endoskopické). Testování HLA je obzvláště cenné u pacientů, kteří již dodržují bezlepkovou dietu (serologie může být falešně negativní), u dětí do 2 let (serologie je méně spolehlivá) a u příbuzných prvního stupně pacientů s celiakií (riziko 10–15 % populace). U asymptomatických rizikových členů rodiny může absence DQ2/DQ8 spolehlivě vyloučit potřebu endoskopického screeningu.
Typizace HLA-DQ2/DQ8 je užitečná pro podporu diagnostiky a vyloučení onemocnění u rizikových skupin obyvatelstva. Standardní testovací sady mohou mít omezené možnosti typizace HLA.
Testování HLA je účinným způsobem, jak vyloučit celiakii
Absence HLA-DQ2 a HLA-DQ8 v podstatě vylučuje celiakii s velmi vysokou negativní prediktivní hodnotou (~100 %). Standardní genetické testování nemusí zahrnovat komplexní typizaci HLA-DQA1 a HLA-DQB1. Testování HLA má však svá omezení: pozitivní výsledky potvrzují pouze genetickou predispozici, nikoli přítomnost onemocnění, protože 30–40 % běžné populace je nositelem DQ2/DQ8, ale pouze u 3–5 % se rozvine celiakie. Sekvenování celého genomu zachycuje data o variantách HLA, což umožňuje definitivní posouzení rizika HLA-DQ2/DQ8 pro podporu diagnostiky, screening rodiny a vyloučení celiakie v diagnostických dilematech.
Genotyp HLA určuje riziko celiakie a slouží jako vodítko při rodinném screeningu
Pacienti, kteří jsou nositeli genů HLA-DQ2 nebo HLA-DQ8, jsou geneticky ohroženi celiakií; ti, kteří jsou na geny DQ2/DQ8 negativní, mohou být ujištěni, že výskyt celiakie je u nich velmi nepravděpodobný. V rodinách, kde je známý pacient s celiakií, umožňuje testování HLA-DQ2/DQ8 u příbuzných prvního stupně zjistit, kdo je geneticky ohrožen (a měl by podstoupit sérologické vyšetření) a kdo nikoli (a může se vyhnout zbytečnému sledování). U pacientů, kteří již dodržují bezlepkovou dietu, pomáhá testování HLA potvrdit podezření na celiakii, pokud je sérologický test negativní v důsledku vynechání lepku ze stravy. Genotyp HLA zaznamenaný v lékařské dokumentaci zabraňuje zbytečným dietním omezením u osob, které nejsou nositeli, a soustředí sledování na nositele, u nichž existuje skutečné genetické riziko.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o celiakii či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
