Katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie – náhlá srdeční smrt při fyzické zátěži nebo emočním stresu u dětí a mladých dospělých se strukturálně normálním srdcem a normálním EKG v klidu.
RYR2 a CASQ2 jsou uvedeny na seznamu povinných sekundárních nálezů ACMG SF v3.2. Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat všechny genetické varianty spojené s CPVT, což umožňuje léčbu, která může zabránit náhlé smrti ještě předtím, než k ní dojde.
Katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie
Katecholaminergní polymorfní komorová tachykardie (CPVT) je potenciálně smrtelný dědičný arytmický syndrom charakterizovaný stresem vyvolanými komorovými arytmiemi u jedinců se strukturálně normálním srdcem a normálním EKG v klidu. Během fyzické zátěže nebo akutního emočního stresu vyvolávají návaly katecholaminů abnormální uvolňování vápníku ze sarkoplazmatického retikula v srdečních myocytech, což vede ke spouštěné komorové ektopii, která degeneruje do bidirekční nebo polymorfní komorové tachykardie a komorové fibrilace. CPVT postihuje přibližně 1 z 10 000 jedinců a je příčinou přibližně 15 % nevysvětlených případů náhlé srdeční zástavy u jedinců mladších 40 let s normálním srdcem.
CPVT je geneticky heterogenní onemocnění. Nejčastější příčinou jsou autozomálně dominantní patogenní varianty v genu RYR2 (ryanodinový receptor 2), který kóduje kanál pro uvolňování vápníku ze srdečního sarkoplazmatického retikula a představuje přibližně 60–70 % případů CPVT (CPVT1). RYR2 je rozsáhlý gen se 105 exony, u něhož bylo zdokumentováno více než 300 patogenních variant. Autosomálně recesivní CPVT (CPVT2) je způsobena patogenními variantami v genu CASQ2 (calsequestrin 2) a představuje přibližně 3–5 % případů. Mezi další geny spojené s CPVT patří TRDN (triadin), CALM1, CALM2, CALM3, KCNJ2 (související s Timothyho syndromem) a ANK2. Geny CALM jsou nyní na seznamu ACMG SF v3.2 a připojují se k RYR2 a CASQ2 jako kandidáti na povinné sekundární nálezy.
Nebezpečí CPVT spočívá v tom, že v klidu se jeví jako zcela normální. Standardní kardiologické vyšetření – EKG, echokardiogram a Holterovo monitorování – vykazuje u pacientů s CPVT mezi epizodami vždy normální výsledky. Onemocnění odhalí až zátěžový test, který vyvolá charakteristickou obousměrnou nebo polymorfní komorovou tachykardii. Mnoho případů je diagnostikováno až poté, co dítě nebo mladý dospělý přežije zátěžovou srdeční zástavu, nebo po náhlém úmrtí příbuzného prvního stupně během fyzické zátěže. Léčba beta-blokátory (přednostně nadolol) podstatně snižuje zátěž arytmií. Implantace ICD se doporučuje u osob, které přežily srdeční zástavu, nebo u pacientů s průlomovými arytmiemi při optimální medikamentózní léčbě. Flekainid poskytuje další antiarytmický přínos v kombinaci s beta-blokátory.
CPVT1 (RYR2, autozomálně dominantní) je nejčastější formou. CPVT2 (CASQ2, autozomálně recesivní) je vzácnější a často má závažnější průběh. Varianty genů CALM1/2/3 způsobují syndrom s překrývajícím se fenotypem a navíc s prodloužením QT intervalu.
RYR2 je s 105 exony jedním z největších genů v lidském genomu. Standardní panely pro CPVT sekvenují geny RYR2 a CASQ2, mohou však přehlédnout hluboké intronové varianty a vzácné strukturální přestavby v tomto obrovském genu.
Gen RYR2, který obsahuje 105 exonů, patří mezi geny, jejichž kompletní sekvenování je nejnáročnější – a přehlédnuté varianty mají fatální následky
Gen RYR2 se rozkládá na více než 800 kilobázích genomové DNA a obsahuje 105 kódujících exonů. Komplexní sekvenování genu RYR2 je technicky náročné a některé genové panely využívají snížené pokrytí v intronových oblastech sousedících s exony, které jsou častým cílem analýzy. U pacientů s CPVT, u nichž byly výsledky panelové analýzy zpočátku negativní, byly zdokumentovány hluboko v intronech genu RYR2 ležící varianty, které způsobují abnormální místa sestřihu. Klinickým důsledkem přehlédnutí varianty RYR2 u CPVT není pouhá nepříjemnost – jde o nechráněného mladého člověka, který pokračuje v cvičení bez diagnózy nebo léčby, přičemž každá epizoda intenzivní fyzické aktivity představuje riziko srdeční zástavy. Sekvenování celého genomu poskytuje jednotné pokrytí všech 105 exonů RYR2 a sousedních intronových sekvencí.
„Skrytá“ diagnóza CPVT mění všechna doporučení – ohledně fyzické aktivity, medikace, implantace kardioverteru-defibrilátoru (ICD) i kaskádového testování v rodině
Jakmile je stanovena diagnóza CPVT, je léčba okamžitá a komplexní: terapie beta-blokátory (obvykle nadolol v maximální snášené dávce), omezení aktivity s cílem vyhnout se namáhavé fyzické zátěži, zákaz soutěžního sportování, zvážení implantace ICD a kaskádové genetické testování všech příbuzných prvního stupně. Každý příbuzný prvního stupně s pozitivním výsledkem testu vyžaduje stejnou léčbu. Bylo prokázáno, že tato kaskádová léčba předchází úmrtím u příbuzných identifikovaných před jejich prvním klinickým příhodou. Zmeškaná diagnóza – falešně negativní výsledek panelového testu, který plně nevyhodnotil geny RYR2, CASQ2 nebo CALM – oddaluje všechny tyto ochranné intervence až do doby, než dojde k zástavě srdce.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o katecholaminergní polymorfní komorovou tachykardii či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
