Canavanova choroba – smrtelná progresivní leukodystrofie, pro kterou neexistuje žádná léčba a jediným možným opatřením je prevence prostřednictvím screeningu nosičů; v populaci aškenázských Židů je četnost nosičství 1 z 40.
Sekvenování celého genomu zachycuje kompletní gen ASPA a identifikuje všechny patogenní varianty – včetně vzácných neaškenázských alel, které unikají panelům určeným ke screeningu nosičství u aškenázské populace – což umožňuje poskytovat přesné poradenství ohledně reprodukčních rizik u všech etnických skupin.
Canavanova choroba
Canavanova choroba je autozomálně recesivní leukodystrofie způsobená patogenními variantami v genu ASPA (aspartoacyláza) na chromozomu 17p13.2. Gen ASPA kóduje enzym aspartoacylázu, který v mozku hydrolyzuje N-acetylaspartát (NAA). Deficit aspartoacylázy vede k akumulaci NAA, což narušuje tvorbu myelinu a způsobuje progresivní spongiózní degeneraci bílé hmoty. Klasická Canavanova choroba se projevuje v kojeneckém věku: vývojová regrese začíná ve věku 3–6 měsíců, s makrocefalií, těžkou hypotonií, špatnou kontrolou hlavy, progresivní ztrátou motorických milníků, zrakovým postižením a záchvaty. Neexistuje účinná léčba a postižené děti obvykle umírají v prvním desetiletí života.
Canavanova choroba se výrazně častěji vyskytuje v populaci aškenázských Židů. Naprostou většinu alel této choroby u aškenázských Židů tvoří dvě patogenní varianty: p.Glu285Ala (E285A) a p.Tyr231Ter (Y231X), které dohromady představují přibližně 97–98 % patogenních alel ASPA u aškenázských Židů. Kombinovaná frekvence nosičství u aškenázských Židů je přibližně 1 z 40–55, což z ní činí jednu z prioritních nemocí pro programy screeningu nosičství u aškenázských Židů vedle Tay-Sachsovy choroby, Gaucherovy choroby, Fanconiho anémie, Bloomova syndromu a dalších. V neaškenázských populacích je frekvence nosičství přibližně 1 z 300–400, přičemž spektrum vzácných variant ASPA je širší a méně charakterizované, což činí panel dvou variant u Aškenázů nedostatečným pro panetnické screeningové testy nosičství.
Screening nosičství Canavanovy choroby umožňuje rizikovým párům – u nichž jsou oba partneři nosiči – využít předimplantační genetické testování (PGT-M) v rámci IVF, prenatální diagnostiku pomocí odběru choriových klků nebo amniocentézy, případně učinit informované rozhodnutí ohledně reprodukce. Genová terapie využívající vektory AAV k dodání funkčního proteinu ASPA do centrálního nervového systému (CNS) prokázala v raných klinických studiích určitou biochemickou účinnost, u postižených pacientů však dosud nevedla k významnému klinickému zlepšení. Canavanova choroba slouží jako příklad hodnoty programů screeningu nosičů – při absenci účinné léčby je prevence prostřednictvím identifikace párů nosičů jediným zásahem, který spolehlivě mění výsledky.
Dvouvariantní testy zaměřené na aškenázskou populaci detekují 97–98 % aškenázských alel genu ASPA, avšak v neaškenázských populacích vykazují nízkou citlivost. Pro přesné screeningové vyšetření nosičství u všech etnických skupin je nutné kompletní sekvenování genu ASPA.
Askenázské panely ASPA s dvěma variantami nezachycují páry, které jsou nositeli neaskenažských variant
Programy screeningu nosičství Canavanovy choroby určené pro aškenázskou židovskou populaci testují na mutace E285A a Y231X – dvě varianty, které představují přibližně 97–98 % patogenních alel ASPA u aškenázské populace. Při použití těchto panelů u neaškenázských jedinců – nebo u smíšených párů složených z aškenázského a neaškenázského partnera – je citlivost testů podstatně nižší. Existuje zdokumentovaný případ neaškenázského páru, u kterého byl jeden partner testován jako nositel pozitivní na aškenázském panelu a druhý jako negativní, ale následně se jim narodilo postižené dítě, protože neaškenázský partner byl nositelem vzácné varianty ASPA, která nebyla zahrnuta v omezeném panelu. Sekvenování celého genomu čte kompletní kódující sekvenci ASPA a poskytuje ekvivalentní citlivost bez ohledu na původ.
Výsledky screeningového vyšetření před těhotenstvím umožňují využít celou škálu možností v oblasti reprodukce – výsledky získané v průběhu těhotenství naopak omezují dostupné možnosti
Páry, u nichž je před početím zjištěno, že jsou nositeli Canavanovy choroby, mají k dispozici celou škálu možností v oblasti reprodukce: IVF s PGT-M (výběr zaručeně zdravého embrya), přirozené početí s prenatální diagnostikou pomocí CVS nebo amniocentézy, použití darovaných pohlavních buněk, adopce nebo přijetí rizika. Páry, které se o svém nositelství dozví až po početí, mají na výběr pouze prenatální diagnostiku a přerušení nebo pokračování těhotenství – což představuje omezenější a často i emocionálně náročnější rozhodnutí. Screening nosičství před početím pomocí sekvenování celého genomu poskytuje výsledky v ideálním časovém okně pro plně informované plánování reprodukce.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Canavanovu chorobu nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
