Brugadův syndrom – porucha srdečního rytmu, která nemusí být na EKG v klidu patrná. Genetická identifikace variant genu SCN5A umožňuje stratifikaci rizika a pomáhá při volbě léčby ještě předtím, než se objeví příznaky.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genu SCN5A a dalších iontových kanálů, které jsou příčinou Brugadova syndromu – což umožňuje stratifikaci rizika, screening v rodinách a informovaná klinická rozhodnutí.
Brugadův syndrom
Brugadův syndrom (BrS) je srdeční kanálopatie charakterizovaná specifickým EKG vzorem – elevací segmentu ST v pravých prekordiálních svodech (V1–V3) – a výrazně zvýšeným rizikem komorové fibrilace a náhlé srdeční smrti, zejména v klidu, během spánku nebo při horečce. Prevalence se odhaduje na 1–5 případů na 10 000 obyvatel celosvětově, přičemž výrazně vyšší prevalence je zaznamenána u populací v jihovýchodní Asii (až 1 případ na 1 000 obyvatel). BrS postihuje převážně muže (poměr 8:1), přičemž průměrný věk náhlé smrti je kolem 40 let. Onemocnění se dědí autozomálně dominantně, ale vykazuje extrémně neúplnou penetranci – mnoho jedinců s patogenními variantami nikdy nezažije arytmie nebo se u nich příznaky mohou objevit až v pozdějším věku.
Gen SCN5A, který kóduje srdeční sodíkový kanál Nav1.5, je hlavním genem spojeným s BrS; je nalezen u přibližně 20–25 % pacientů. Na rozdíl od syndromu dlouhého QT typu 3 (kde varianty genu SCN5A s funkčním ziskem prodlužují QT interval) je BrS způsoben variantami s funkční ztrátou, které snižují sodíkový proud a vytvářejí transmurální napěťový gradient v odtokové části pravé komory. Tato abnormalita není na většině EKG viditelná – EKG vzorec typu BrS se objevuje přerušovaně, někdy pouze po horečce nebo během spánku. Přibližně 65–75 % pacientů s BrS nemá identifikovatelnou patogenní variantu v žádném známém genu BrS, což naznačuje dosud neobjevené genetické mechanismy.
Potvrzení diagnózy Brugadova syndromu má bezprostřední terapeutické důsledky. Pacienti s rizikovými faktory – předchozí synkopa nebo srdeční zástava, symptomy vyvolané horečkou nebo náhlá smrt v rodinné anamnéze – jsou vhodnými kandidáty na implantaci kardioverter-defibrilátoru (ICD), který zabraňuje náhlé smrti tím, že detekuje a ukončuje život ohrožující arytmie. Identifikace patogenní varianty umožňuje kaskádové testování členů rodiny, i když variabilní expresivita znamená, že mnoho nositelů může zůstat bez příznaků. Genetické poradenství se zabývá vyhýbáním se lékům, o kterých je známo, že odhalují EKG vzorec typu BrS (určité antiarytmika, antibiotika, antihistaminika), léčbou horečky a plánováním rodiny. Pro nositele s vysokým rizikem je ICD skutečně život zachraňujícím zákrokem.
Pouze u 20–25 % pacientů s klinicky diagnostikovaným Brugadovým syndromem byly zjištěny mutace v genu SCN5A; u zbývající většiny zůstává genetická příčina nevysvětlena, což naznačuje značnou genetickou heterogenitu nebo podíl více genů.
Pouze u 20–25 % pacientů s Brugadovým syndromem lze identifikovat varianty genu SCN5A. U většiny z nich zůstává genetická příčina nejasná – samotné panelové testy nedokážou zachytit chybějící dědičnost.
U dvou třetin pacientů s Brugadovým syndromem nebyla stanovena genetická diagnóza
Pouze u přibližně 20–25 % klinicky diagnostikovaných pacientů s Brugadovým syndromem lze identifikovat patogenní variantu v genu SCN5A a pouze u 30–35 % pacientů se objeví nějaký molekulární nález v kterémkoli ze známých genů souvisejících s BrS. To znamená, že u 65–70 % pacientů zůstává genetická příčina nevyjasněna. Standardní screeningové panely pro BrS zahrnují gen SCN5A a někdy i kandidátní geny, avšak převážná většina genetické variability u BrS zůstává nevysvětlena. Sekvenování celého genomu umožňuje jak detekci vzácných variant ve všech genech, tak výpočet polygenních rizikových skóre pro celý genom, což by mohlo nakonec vysvětlit část chybějící dědičnosti u BrS.
Tento nález umožňuje identifikovat ohrožené členy rodiny pro preventivní implantaci kardioverteru-defibrilátoru
Potvrzení varianty genu SCN5A umožňuje provést kaskádové testování členů rodiny – a identifikovat tak ohrožené příbuzné, kteří mohou být nositeli stejné mutace, aniž by vykazovali abnormality na EKG (jelikož vzorec BrS je často přerušovaný). U nositelů s vysoce rizikovými znaky (předchozí synkopa, arytmie vyvolané horečkou, rodinná anamnéza náhlé smrti) je implantace ICD skutečně život zachraňujícím zákrokem. Genetické informace slouží jako podklad pro poradenství ohledně lékových interakcí (vyhýbání se lékům, které odhalují EKG vzorec typu BrS), zvládání horečky a úpravy aktivity. U asymptomatických nositelů s normálním screeningem je vhodné provádět pravidelné přehodnocování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Brugadův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
