Birt-Hogg-Dubého syndrom – dědičný syndrom, při kterém se společně vyskytují spontánní pneumotorax, kožní fibrofolikulomy a karcinom ledvinových buněk; tyto příznaky jsou často po dlouhá léta mylně připisovány samostatným, navzájem nesouvisejícím onemocněním.
Sekvenování celého genomu umožňuje identifikovat všechny patogenní varianty genu FLCN a stanovit diagnózu, která spojuje tři zdánlivě nesouvisející stavy – plicní cysty, kožní nádory a rakovinu ledvin – do jediného léčitelných dědičného syndromu.
Birt-Hogg-Dubého syndrom
Birt-Hogg-Dubého syndrom (BHD) je autozomálně dominantní dědičný nádorový syndrom způsobený patogenními variantami genu FLCN (folliculin) v zárodečné linii na chromozomu 17p11.2. Gen FLCN kóduje protein folliculin, nádorový supresor, který reguluje signální dráhu mTOR. BHD se vyznačuje třemi hlavními rysy: mnohočetnými kožními fibrofolikulomy (benigními hamartomy vlasových folikulů, které se projevují jako malé bílé papuly na obličeji, krku a horní části trupu), plicními cystami s rizikem spontánního pneumotoraxu a karcinomem ledvinových buněk – nejčastěji se jedná o charakteristický histologický hybrid onkocytárního a chromofobního typu, který je specifický pro BHD, vyskytují se však i jasně buněčné a jiné podtypy.
Karcinom ledvinových buněk se vyvine přibližně u 27–34 % nositelů patogenních variant genu FLCN, přičemž medián věku při nástupu onemocnění je 48 let – což je podstatně nižší věk než u sporadického karcinomu ledvinových buněk. Charakteristické histologické rysy karcinomu ledvinových buněk asociovaného s BHD – chromofobní, onkocytom a hybridní varianty – se liší od nejčastějšího sporadického karcinomu ledvinových buněk s jasnými buňkami a mohou patologa po nefrektomii vést k zvážení diagnózy BHD. Spontánní pneumotorax se vyskytuje přibližně u 24 % nositelů BHD, což je přibližně 7krát častěji než v běžné populaci, a míra recidivy je vysoká. Plicní cysty jsou přítomny na CT hrudníku u drtivé většiny nositelů FLCN, a to i bez symptomatického pneumotoraxu.
Diagnostická obtížnost BHD spočívá v charakteru klinického obrazu. U pacientů s spontánním pneumotoraxem – zejména u těch mladších 40 let, s opakovanými epizodami nebo s rodinnou anamnézou pneumotoraxu – může být BHD posouzen pouze jako „idiopatický spontánní pneumotorax“ bez genomického testování. Tito pacienti pak nejsou zařazeni do programu sledování ledvin a bez preventivního monitorování u nich dojde k rozvoji RCC. Podobně u pacientů s charakteristickými fibrofolikulomy, kteří nemají k dispozici dermatologa obeznámeného s BHD, může být na základě biopsie stanovena obecná diagnóza fibromatózy nebo angiofibromatózy. Patogenní varianty genu FLCN zahrnují delece mononukleotidů s C-vložením v exonu 11 (hotspot představující přibližně 50 % patogenních variant), missense varianty, nonsense varianty a rozsáhlé genomové delece.
Standardní sekvenační panely nezachycují rozsáhlé genomové delece v genu FLCN. Hotspot v exonu 11 představuje 50 % variant, zatímco detekce zbývajících 50 % vyžaduje kompletní analýzu genu.
Rozsáhlé delece genu FLCN jsou příčinou značné části případů BHD – k jejich odhalení je nutná analýza počtu kopií
Přibližně 10–15 % patogenních variant genu FLCN tvoří rozsáhlé genomové delece zasahující jeden nebo více exonů. Tyto delece nejsou detekovány standardními metodami sekvenování typu Sanger ani panelovými přístupy sekvenování nové generace, které nezahrnují specializovanou analýzu variant počtu kopií. V kontextu BHD znamená přehlédnutí rozsáhlé delece genu FLCN u pacienta s recidivujícím pneumotoraxem, že se mu nikdy nedostane renálního sledování, které by odhalilo RCC ve stadiu, kdy je onemocnění chirurgicky léčitelné. Sekvenování celého genomu současně sekvenuje všechny exony FLCN, detekuje varianty počtu kopií v lokusu FLCN a rozlišuje kompletní spektrum variant – čímž poskytuje definitivní molekulární diagnózu v jediném testu.
Potvrzení BHD sjednocuje tři závažné diagnózy do jednoho zvládnutelného dědičného syndromu
Pacient s BHD bez stanovené diagnózy může být sledován u pneumologa kvůli „opakujícímu se idiopatickému pneumotoraxu“, u dermatologa kvůli „fibrofolikulomům nejasného významu“ a u urologa kvůli „náhodně zjištěné renální masě“ – jedná se o tři samostatné klinické postupy bez jakékoli koordinace. Po molekulárním potvrzení FLCN se tyto tři nálezy sjednotí do jednoho dědičného syndromu s jediným koordinovaným protokolem sledování: roční ultrazvuk ledvin nebo střídavě MRI/CT každé 3 roky (doporučení NCCN), dermatologické vyšetření, plicní vyšetření a kaskádové testování rodiny. Tato integrace péče je možná pouze po stanovení molekulární diagnózy.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Birt-Hogg-Dubého syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
