Bardet-Biedlův syndrom – ciliopatie, u níž první genetická léčba obezity schválená FDA (setmelanotid) cílí na poruchu specifické melanokortinové dráhy, což pro předepsání této léčby vyžaduje molekulární diagnostiku BBS.
Sekvenování celého genomu umožňuje současně vyhodnotit všech více než 25 genů souvisejících s BBS – včetně oligogenních a triallelických vzorců dědičnosti, které testování jednotlivých genů nedokáže odhalit – a poskytuje tak molekulární diagnózu nezbytnou pro léčbu setmelanotidem.
Bardet-Biedlův syndrom
Bardet-Biedlův syndrom (BBS) je autozomálně recesivní ciliopatie – porucha primárních řasinek, smyslových organel přítomných prakticky ve všech typech buněk – způsobená patogenními variantami v nejméně 25 genech (BBS1 až BBS21, plus další modifikátory). Dysfunkce primárních cilií narušuje signalizaci v mnoha tkáních, což vede k charakteristickému fenotypu BBS: retinální dystrofii (dystrofie tyčinek a čípků vedoucí k oslepnutí ve druhém desetiletí života), obezitě (způsobené hyperfagií, začínající v raném dětství), renálním anomáliím (strukturální malformace, selhání ledvin), postaxiální polydaktylii, poruchám učení a hypogonadismu. BBS postihuje přibližně 1 z 100 000 osob v evropské populaci, přičemž prevalence je vyšší u konsangvinních populací.
Obezita u BBS se z hlediska mechanismu liší od běžné obezity – je způsobena narušením signální dráhy leptin-melanokortin v hypotalamu, což je přímý důsledek dysfunkce řasinek v hypotalamických neuronech. Tento molekulární mechanismus je terapeutickým cílem: setmelanotid (Imcivree), agonista MC4R, byl v roce 2022 schválen FDA pro dlouhodobou regulaci hmotnosti u pacientů s BBS ve věku 6 let a starších. Setmelanotid vyvolává klinicky významný úbytek hmotnosti tím, že obchází defekt signální dráhy řasinek a přímo aktivuje následnou signální dráhu receptoru melanokortinu-4.
BBS vykazuje genetickou komplexitu, která přesahuje rámec jednoduché autozomálně recesivní dědičnosti. Byly popsány případy oligogenní a triallelické dědičnosti, kdy varianty v druhém genu BBS ovlivňují závažnost onemocnění nebo jsou nezbytné pro plnou fenotypovou expresi. Varianty BBS1 (p.Met390Arg) a BBS10 jsou nejčastější v evropských populacích. Genomická situace zahrnující více než 25 genů a oligogenní modifikátory činí komplexní genomické testování nezbytným – postupné testování jednotlivých genů je nepraktické a genové panely nemusí zahrnovat všechny známé geny BBS ani detekovat modifikátory, které ovlivňují klinickou expresi.
Setmelanotid (Imcivree, schválen FDA v roce 2022) je první léčbou zaměřenou na narušení specifické melanokortinové dráhy u obezity spojené s BBS. K předepsání této léčby je nutná molekulární diagnóza BBS – standardní léčba obezity se nezabývá tímto základním mechanismem.
Více než 25 genů BBS s oligogenní dědičností nelze posoudit pomocí standardních testů zaměřených na jeden gen nebo testů s malým počtem genů. WGS zachycuje kompletní genetickou strukturu BBS včetně modifikátorových alel.
Předepisování setmelanotidu vyžaduje potvrzenou molekulární diagnózu BBS – empirická léčba obezity u pacientů s BBS selhává
Standardní behaviorální a farmakologické intervence proti obezitě jsou u BBS z velké části neúčinné, protože obezita je způsobena dysfunkcí řasinek v hypotalamu, nikoli behaviorálními či metabolickými faktory, na které by konvenční přístupy mohly působit. Setmelanotid cíleně působí právě na tento mechanismus tím, že aktivuje MC4R v návaznosti na poruchu řasinek. Indikace schválená FDA se vztahuje na BBS potvrzený genetickým testováním. Bez molekulární diagnózy jsou pacienti s BBS léčeni standardními intervencemi proti obezitě, které se zaměřují na nesprávný mechanismus, zatímco cílená terapie zůstává nedostupná.
Dystrofie sítnice u BBS se objevuje již v dětství a postupuje až k oslepnutí – včasná diagnóza umožňuje přípravu na život se slabozrakostí a budoucí možnost podstoupit genovou terapii
Dystrofie tyčinek a čípků u BBS obvykle vede k úplné slepotě v pozdním dospívání nebo na počátku dvacátých let. Včasná molekulární diagnostika BBS umožňuje: okamžité oftalmologické vyšetření a sledování, rozvoj dovedností pro slabozraké, dokud ještě zbývá zbytkové vidění, trénink orientace a mobility a potenciální způsobilost pro nové klinické studie genové terapie sítnice, které se zaměřují na specifické geny BBS. Bez včasné diagnostiky může být ztráta zraku přičítána jiným příčinám, což oddaluje podpůrné intervence, které maximalizují kvalitu života během přechodu ke ztrátě zraku.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o Bardet-Biedlův syndrom nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
