Arytmogenní kardiomyopatie – palpitace vyvolané fyzickou zátěží a rodinná anamnéza nevysvětlitelných srdečních příhod mohou souviset s jedinou mutací v genu kódujícím desmosom. Tato varianta určuje, jaké omezení fyzické aktivity je třeba dodržovat a jaká rozhodnutí ohledně implantace kardiostimulátoru je třeba učinit.
Sekvenování celého genomu identifikuje mutace v desmosomových genech, které způsobují arytmogenní kardiomyopatii, odhaluje riziko u členů rodiny a umožňuje preventivní kardiologické vyšetření a léčbu.
Arytmogenní kardiomyopatie (ARVC)
Arytmogenní kardiomyopatie pravé komory (ARVC) je dědičná kardiomyopatie charakterizovaná postupnou fibroticko-tukovou přeměnou myokardu, postihující převážně pravou komoru, která zvyšuje riziko komorových arytmií, srdečního selhání a náhlé srdeční smrti – zejména při fyzické zátěži. Prevalence se odhaduje na 1 z 1 000 až 1 z 5 000. ARVC je hlavní příčinou náhlé srdeční smrti u mladých sportovců a představuje až 20 % případů náhlé smrti u osob mladších 35 let. Dědičnost je autozomálně dominantní s neúplnou penetrací a variabilní expresivitou. Přibližně polovina případů ARVC je familiární; druhá polovina je výsledkem de novo variant. V současné době jsou uznávány levostranně dominantní a biventrikulární varianty ARVC, což rozšiřuje původní fenotyp s převahou pravé komory.
Za většinu případů ARVC jsou zodpovědné tři geny kódující desmosomální proteiny. PKP2 (plakofilin-2) je nejčastěji mutovaný gen, který se vyskytuje v 20–46 % případů ARVC a je převážně spojován s klasickým pravostranným typem onemocnění. DSP (desmoplakin) a DSG2 (desmoglein-2) představují každý přibližně 10 % případů a častěji se spojují s biventrikulárními nebo levostranně dominantními fenotypy s vyšším rizikem srdečního selhání. Tyto proteiny tvoří srdeční desmosom, mechanické spojení, které spojuje kardiomyocyty. Patogenní varianty oslabují adhezi mezi buňkami, zejména při mechanickém namáhání (cvičení), což spouští odloučení kardiomyocytů a jejich nahrazení fibroticko-tukovou jizvou.
Identifikace mutace způsobující ARVC má zásadní význam pro léčbu pacienta i screening v rodině. Postiženým osobám se doporučuje omezit namáhavou fyzickou zátěž, která je významným spouštěčem arytmií. Zahajuje se medikamentózní léčba beta-blokátory a antiarytmiky (sotalol, amiodaron). Pacientům s opakujícími se arytmiemi nebo s náhlou smrtí v rodinné anamnéze se doporučují implantabilní kardioverter-defibrilátory (ICD). Genetické testování umožňuje kaskádové screeningové vyšetření příbuzných – identifikaci asymptomatických nositelů mutace, kteří zatím nemají žádné srdeční příznaky, ale pro které je prospěšné sledování a omezení fyzické aktivity. V současné době se uznává stratifikace rizika podle konkrétního genu: varianty PKP2 mají obecně lepší prognózu než varianty DSP nebo DSG2.
Varianty genů PKP2, DSP a DSG2 se liší ve fenotypovém projevu – u PKP2 se typicky jedná o dominanci pravé komory, u DSP a DSG2 častěji o biventrikulární postižení nebo dominanci levé komory s vyšším rizikem srdečního selhání.
Standardní screeningové testy na ARVC zkoumají 5–8 genů kódujících desmosomy, ale mutace se u nich objeví pouze u 40–60 % klinicky diagnostikovaných pacientů.
Mutace se může nacházet v oblasti, kterou standardní testy nezachycují
Standardní panely pro ARVC obvykle testují 5–8 desmosomálních genů a vybrané nedesmosomální geny. Patogenní varianta je však identifikována pouze u 40–60 % pacientů splňujících klinická diagnostická kritéria pro ARVC. Zbývající případy mohou souviset s nedesmosomálními geny, digenickou nebo oligogenickou dědičností, hlubokými intronovými variantami ovlivňujícími sestřih nebo komplexními strukturálními variantami, které standardní sekvenování nezachytí. PKP2 představuje zvláštní výzvu – missense varianty jsou časté, ale obtížně interpretovatelné kvůli vysoké variabilitě pozadí. Míra VUS je u desmosomálních genů vysoká. Sekvenování celého genomu zachycuje úplnou sekvenci včetně nekódujících oblastí a umožňuje detekci strukturálních variant.
Tento nález umožňuje omezení fyzické aktivity a preventivní implantaci kardioverteru-defibrilátoru
Potvrzení patogenní mutace v desmosomálním genu vede k provedení kaskádového testování u příbuzných prvního stupně – s cílem identifikovat asymptomatické nositele mutace, u nichž se zatím nemusí projevovat žádné abnormality na EKG. Léčba se pak řídí genetickými poznatky: nositelé mutace v genu PKP2 mají obvykle lepší dlouhodobou prognózu a mohou snášet určitou sportovní aktivitu; nositelé mutací v genech DSP a DSG2 vyžadují přísnější omezení aktivity a nižší prahovou hodnotu pro implantaci ICD. Zahajuje se medikamentózní léčba beta-blokátory a antiarytmiky. U vysoce rizikových nositelů s předchozími arytmiemi nebo rodinnou anamnézou náhlé smrti je implantace ICD život zachraňujícím zákrokem. Včasná identifikace rizikových příbuzných prostřednictvím kaskádového genetického testování umožňuje preventivní strategie ještě předtím, než dojde k první arytmii.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o arytmogenní kardiomyopatii (ARVC) či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
