Aortální aneuryzma – nadměrné zvětšení aorty nebo výskyt cévních příhod v rodinné anamnéze. Zjištění genetické příčiny určuje plán sledování a kritéria pro chirurgický zákrok.
Sekvenování celého genomu identifikuje varianty genů FBN1, TGFBR1, MYH11 a dalších genů souvisejících s cévním systémem, což umožňuje zavést protokoly pro sledování pacientů a informované plánování chirurgických zákroků u dědičných onemocnění aorty.
Aortální aneuryzma / Cévní genetika
Dědičná onemocnění hrudní aorty zahrnují skupinu stavů, které zvyšují náchylnost k aneuryzmatu a disekci hrudní aorty (TAAD) – život ohrožujícímu stavu, při kterém dojde k prasknutí stěny aorty a následnému masivnímu krvácení. Přibližně 20 % aneuryzmat hrudní aorty má familiární původ. Varianty genu FBN1 způsobují Marfanův syndrom (prevalence přibližně 1 z 5 000), který postihuje aortu, oči a kostru. Varianty genu TGFBR1 způsobují Loeys-Dietzův syndrom, charakterizovaný agresivním časným nástupem onemocnění aorty, kraniofaciálními rysy a křehkostí tkání. Varianty MYH11 způsobují familiární nesyndromickou TAAD, často s patentním ductus arteriosus. Všechny tři se dědí autozomálně dominantně. Aortální disekce se může objevit bez varování i při průměrech aorty, které jsou u běžné populace považovány za bezpečné – zejména u Loeys-Dietzova syndromu, kde může dojít k agresivní dilataci a disekci aorty již při relativně malých průměrech aorty.
Gen FBN1 kóduje fibrilin-1, hlavní strukturální složku mikrovláken extracelulární matrice; patogenní varianty oslabují pojivovou tkáň a narušují signalizaci transformujícího růstového faktoru beta (TGF-β), což vede k progresivní dilataci kořene aorty. Bylo katalogizováno více než 3 000 variant FBN1. TGFBR1 kóduje receptor TGF-β typu I; varianty se ztrátou funkce paradoxně zvyšují signalizaci TGF-β v aortální stěně, což vede k agresivnější tvorbě aneuryzmatu. MYH11 kóduje těžký řetězec myosinu hladkého svalstva; varianty narušují kontrakci buněk hladkého svalstva cév, čímž ohrožují integritu aortální stěny. Celkem jedenáct genů potvrdilo riziko TAAD s vysokou penetrací, ale tři z nich – FBN1, TGFBR1 a MYH11 – představují většinu dědičných případů.
Potvrzení diagnózy dědičného onemocnění aorty mění přístup k léčbě na agresivní prevenci. U onemocnění souvisejících s genem FBN1 se pomocí pravidelných zobrazovacích vyšetření (echokardiografie nebo CT/MRI) sleduje průměr kořene aorty; betablokátory nebo antagonisté receptorů angiotenzinu II zpomalují dilataci aorty a oddalují vznik disekce. Profylaktická náhrada kořene aorty se nabízí, když kořen aorty dosáhne prahové hodnoty specifické pro daný průměr – typicky 5,0–5,5 cm u FBN1, ale mnohem menší (~5,0 cm) u TGFBR1, protože riziko disekce je vyšší při menších průměrech. Prahové hodnoty specifické pro daný gen jsou kritické: použití nesprávného kritéria oddaluje nezbytný chirurgický zákrok a zvyšuje riziko náhlé smrti. Identifikace patogenní varianty umožňuje kaskádové testování příbuzných, což pomáhá při plánování zobrazovacího sledování a chirurgického zákroku. Doporučuje se omezení aktivity (vyhýbání se namáhavým sportům).
Varianty genů FBN1, TGFBR1 a MYH11 se vyznačují odlišnými fenotypy a prahy pro chirurgický zákrok – u FBN1 je průběh obvykle mírnější, u TGFBR1 agresivnější s nižším prahem pro disekci, u MYH11 se jedná o nesyndromickou TAAD.
Standardní TAAD panely testují 11–20 genů, ale identifikují mutace pouze u přibližně 30 % případů familiárního nesyndromického onemocnění hrudní aorty.
Většina familiárních onemocnění hrudní aorty zůstává z genetického hlediska nevyřešena
Panelové testy na TAAD obvykle zkoumají 11–20 genů spojených s dědičným onemocněním aorty. Identifikovatelné mutace ve známých genech však představují pouze přibližně 30 % familiárních nesyndromických případů TAAD. Geny FBN1 a geny Loeys-Dietzova syndromu (TGFBR1, TGFBR2) dohromady představují pouze přibližně 10 % familiárních případů TAAD. ACTA2 (alfa-aktin hladkého svalstva) představuje 12–21 %; MYH11 a další geny představují menší podíly. Většina familiárních případů TAAD zůstává geneticky nevysvětlena, což naznačuje dosud neobjevené geny, oligogenní dědičnost nebo polygenní vlivy. Sekvenování celého genomu umožňuje jak detekci vzácných variant, tak výpočet skóre rizika na úrovni celého genomu.
Tento nález určuje kritéria pro chirurgický zákrok a zabraňuje disekci
V případě potvrzení patogenní varianty onemocnění aorty se pro prevenci náhlé smrti stávají klíčovými genově specifické chirurgické prahové hodnoty. Onemocnění související s genem FBN1 obvykle vyžaduje preventivní chirurgický zákrok při průměru kořene aorty 5,0–5,5 cm; Loeys-Dietzův syndrom (TGFBR1) vyžaduje preventivní chirurgický zákrok již při mnohem menších průměrech (~5,0 cm nebo dokonce méně) z důvodu vyššího rizika disekce při menších rozměrech. Použití nesprávné prahové hodnoty – založení rozhodnutí o operaci na obecných populačních doporučeních namísto kritérií specifických pro daný gen – oddaluje nezbytný zákrok. Kaskádové testování identifikuje rizikové příbuzné ještě před jejich prvním zobrazovacím vyšetřením, což umožňuje celoživotní sledování a prevenci náhlé aortální disekce prostřednictvím preventivní operace.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Learn more →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o aortální aneuryzma, cévní genetiku či jiné onemocnění, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
