Reakce na antidepresiva — Varianty genů CYP2D6 a CYP2C19 určují, zda antidepresivum dosáhne terapeutických hladin, vyvolá toxické účinky, nebo zda při předepsané dávce vůbec nezabere.
Sekvenování celého genomu poskytuje kompletní diplotypy genů CYP2D6 a CYP2C19 – dvou genů, které řídí metabolismus nejčastěji předepisovaných SSRI, SNRI a tricyklických antidepresiv – ještě před vystavením prvního předpisu.
Reakce na antidepresiva — CYP2D6 a CYP2C19
Farmakologická reakce na antidepresiva se u jednotlivých osob výrazně liší a značná část těchto rozdílů je geneticky podmíněna. Za primární metabolický odbourávání většiny antidepresiv běžně používaných v klinické praxi jsou zodpovědné dva enzymy cytochromu P450 – CYP2D6 a CYP2C19. CYP2D6 metabolizuje fluoxetin (Prozac), paroxetin (Paxil), venlafaxin (Effexor), duloxetin (Cymbalta), tricyklická antidepresiva včetně amitriptylinu a nortriptylinu a několik antipsychotik používaných jako doplňková léčba u depresí rezistentních na léčbu. CYP2C19 metabolizuje citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), sertralin (Zoloft), amitriptylin a klomipramin.
Fenotypy metabolizátorů CYP2D6 pokrývají široké spektrum. Pacienti s pomalým metabolismem (PM) jsou nositeli dvou alel s funkční ztrátou a nedokážou odbourávat antidepresiva, která jsou substráty CYP2D6, běžnou rychlostí – při standardních dávkách se u nich léčivo hromadí, což vede k toxickým projevům, včetně prodloužení QT intervalu, rizika serotoninového syndromu a nežádoucích účinků, které vedou k vysazení léčby. Ultrarychlí metabolizátoři (UM) nesou duplicitní nebo vícenásobně duplicitní funkční alely CYP2D6 a vylučují léky tak rychle, že při standardním dávkování nikdy nedosáhnou terapeutických plazmatických koncentrací. Střední metabolizátoři mají oslabený střední fenotyp. PM CYP2C19 akumulují escitalopram a citalopram – FDA vydala v roce 2012 pokyny pro omezení dávky citalopramu, které se konkrétně zmiňují o statusu špatného metabolizátora CYP2C19, a stanovila maximální dávku, aby se snížilo riziko prodloužení QTc.
Pokyny CPIC (úroveň A) obsahují doporučení pro předepisování s ohledem na CYP2D6 a CYP2C19 u řady antidepresiv: u pacientů s metabolickým (PM) a ultrametabolickým (UM) typem se u tricyklických antidepresiv doporučují alternativní léky nebo úprava dávky; u pacientů s metabolickým typem CYP2C19 užívajících citalopram a escitalopram se doporučuje snížení dávky; a u pacientů s metabolickým typem CYP2D6 užívajících paroxetin a fluoxetin se doporučují alternativní léky. Psychiatrické farmakogenomické testování se stále více stává standardem péče o pacienty s depresí rezistentní na léčbu – studie ukazují, že výběr antidepresiv na základě genotypu snižuje počet změn medikace a zkracuje dobu do remise ve srovnání se standardním předepisováním metodou pokusů a omylů.
Gen CYP2D6 má více než 100 pojmenovaných alel typu „star“ s velmi variabilní aktivitou. Variace v počtu kopií genu – včetně úplných delecí a multiplikací genu – jsou běžné a určují fenotypy „ultrarychlého“ a „pomalého“ metabolizátora, které mají nejvýraznější dopad na reakci na antidepresiva.
Standardní genetické testy v psychiatrii zkoumají omezený soubor variant genů CYP2D6 a CYP2C19. Sekvenování celého genomu umožňuje určit kompletní diplotyp hvězdicových alel – včetně variant počtu kopií a vzácných alel, které standardní testy nezachytí.
Varianty počtu kopií genu CYP2D6 vyžadují detekci na úrovni genomu
Status ultrarychlého metabolizátora CYP2D6 nejčastěji vyplývá z duplikace genu – jedinec nese 3, 4 nebo více kopií funkční alely CYP2D6. Standardní farmakogenomické panely založené na SNP dokážou identifikovat hlavní alely s ztrátou funkce, často však nedokážou spolehlivě kvantifikovat počet kopií CYP2D6 ani rozlišit genotypy s intermediárním počtem kopií. Sekvenování celého genomu umožňuje jak identifikaci variant, tak analýzu počtu kopií v lokusu CYP2D6, což umožňuje kompletní přiřazení diplotypu včetně duplikačních alel, které definují status ultrarychlého metabolizátora – fenotyp, u kterého standardní dávky antidepresiv zcela selhávají.
Jeden výsledek genomového testu pokrývá všechna antidepresiva, která vám kdy mohou být předepsána
Při léčbě psychiatrickými léky se málokdy rozhoduje o použití pouze jednoho přípravku. Většina pacientů s depresí během svého života vyzkouší několik různých léků – SSRI, SNRI, kombinaci s atypickými antipsychotiky, tricyklická antidepresiva (TCA) v refrakterních případech. Každý nový lék s sebou přináší novou farmakogenomickou otázku. Kompletní diplotyp CYP2D6 a CYP2C19 získaný sekvenováním celého genomu poskytuje odpověď na otázku metabolismu všech léků, které jsou substráty CYP2D6 a CYP2C19, a to současně a trvale – výsledek se vztahuje na každé budoucí rozhodnutí o předpisu, nejen na to aktuální.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – v oblasti reakce na antidepresiva – CYP2D6 a CYP2C19 – i dalších onemocnění, ať už vzácných, nebo běžných. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
