Ankylozující spondylitida – gen HLA-B27 se vyskytuje u 90–95 % pacientů, ale stanovení diagnózy trvá v průměru 7–10 let, během nichž dochází bez protizánětlivé léčby k postupnému nevratnému poškození sakroiliakálních a páteřních kloubů.
Sekvenování celého genomu umožňuje kompletní typizaci alel HLA-B – včetně identifikace konkrétního podtypu HLA-B27, který je spojen s odlišným rizikem onemocnění –, což napomáhá včasnější diagnostice zánětlivé bolesti zad a umožňuje rychlý přístup k biologické léčbě, která zabraňuje strukturálnímu poškození.
Ankylozující spondylitida — HLA-B27
Ankylozující spondylitida (AS), nazývaná také radiografická axiální spondyloartritida (r-axSpA), je chronická imunitně zprostředkovaná zánětlivá artritida postihující převážně sakroiliakální klouby a páteř. AS postihuje přibližně 0,1–0,5 % evropské populace a je silně asociována s HLA-B27 — přítomným u 90–95 % pacientů s AS v evropské populaci, ve srovnání s přibližně 8 % obecné evropské populace. Navzdory tomuto silnému genetickému signálu je průměrná doba od nástupu příznaků do diagnózy AS 7–10 let, během nichž aktivní zánět páteře způsobuje progresivní strukturální poškození – erozi sakroiliakálních kloubů, tvorbu syndesmofytů a nakonec fúzi obratlů („bambusová páteř“) –, kterému lze předejít včasnou biologickou terapií.
HLA-B27 není jediná alela, ale skupina úzce příbuzných variant. Bylo popsáno více než 170 podtypů HLA-B27 (B*27:02 až B*27:173). Podtypy běžně spojené s onemocněním v evropských populacích (B*27:05, B*27:02) představují nejvyšší riziko ankylozující spondylitidy. B*27:06 (běžný v jihovýchodní Asii) a B*27:09 (na Sardinii) jsou spojeny s dramaticky nižším rizikem AS, přestože sdílejí většinu struktury proteinu B27 — tento poznatek přispěl k pochopení patogenního mechanismu. B*27:01 je vzácný a je také spojen s nízkým rizikem onemocnění. Kompletní stanovení podtypu HLA-B27, spíše než jednoduchý výsledek B27 pozitivní/negativní, poskytuje klinicky významné informace o úrovni rizika AS u B27-pozitivního jedince, což je zvláště relevantní pro populace neevropského původu.
The clinical utility of HLA-B27 typing in AS lies primarily in accelerating diagnosis. In a young adult presenting with inflammatory back pain (onset <45 years, insidious onset, morning stiffness >30 minutes, improvement with exercise, no improvement with rest), HLA-B27 positivity combined with suggestive imaging makes an AS diagnosis highly likely — ASAS classification criteria for axial spondyloarthritis include HLA-B27 as a major criterion. The biological rationale for damage prevention with early TNF inhibitor or IL-17 inhibitor treatment is well-established: these therapies suppress spinal inflammation but do not reverse established structural lesions. HLA-B27 testing in the early phase of inflammatory back pain is cost-effective if it accelerates time to diagnosis and biologic therapy by even 1-2 years.
HLA-B*27:06 (populace jihovýchodní Asie) a B*27:09 (Sardinie) jsou spojeny s výrazně nižším rizikem vzniku ankylozující spondylitidy, a to i přes pozitivní výsledek testu na B27. Identifikace podtypu pomocí sekvenování celého genomu umožňuje odlišit skutečně vysoce rizikové podtypy B27 od podtypů s nízkým rizikem.
Standardní komerční testy na HLA-B27 uvádějí pouze výsledek pozitivní/negativní bez uvedení podtypu. Kompletní typizace HLA-B na základě sekvenování celého genomu identifikuje konkrétní podtyp B27 – a rozlišuje tak podtypy s vysokým rizikem od podtypů s nízkým rizikem, které nelze klinicky odlišit pomocí standardních testů.
HLA-B*27:06 vykazuje pozitivní výsledek na B27, ale představuje mnohem nižší riziko vzniku ankylozující spondylitidy než B*27:05 – na podtypu záleží
Standardní komerční testy na HLA-B27 vykazují dichotomický výsledek: B27-pozitivní nebo B27-negativní. Alela B*27:06, běžná u thajské a dalších jihovýchodních asijských populací, vykazuje při standardních testech na HLA-B27 pozitivní výsledek – představuje však výrazně nižší riziko vzniku ankylozující spondylitidy. Pacient z jihovýchodní Asie, který má pozitivní výsledek testu na B27 a je informován, že má „alelu s vysokým rizikem ankylozující spondylitidy“, může obdržet nepřesné informace o riziku, pokud je nositelem B*27:06 namísto B*27:05 nebo B*27:02. Kompletní typizace alel HLA-B s rozlišením 4 číslic z sekvenování celého genomu identifikuje přesný podtyp B27, což umožňuje přesnou stratifikaci rizika a vhodné poradenství.
Stejný test, který vyhodnocuje HLA-B27, zahrnuje také všechny ostatní HLA alely, u nichž lze využít poznatky farmakogenomiky
Pacienti s AS, kteří podstupují biologickou léčbu – inhibitory TNF (adalimumab, etanercept) nebo inhibitory IL-17 (sekukinumab, ixekizumab) – jsou často léčeni i pro komorbidity vyžadující léky, u nichž je třeba zohlednit farmakogenomické aspekty HLA. Stejný status HLA-B*27 z sekvenování celého genomu je generován společně s HLA-B*57:01 (riziko abakaviru), HLA-B*15:02 (riziko karbamazepinu u asijských pacientů) a HLA-B*58:01 (riziko alopurinolu). Pacienti s AS, kterým byl předepsán alopurinol pro souběžnou dnu – což je běžné vzhledem ke společným metabolickým rizikovým faktorům – mají prospěch ze znalosti svého statusu HLA-B*58:01. Sekvenování celého genomu poskytuje všechny tyto výsledky z jediného vzorku DNA.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o ankylozující spondylitidu – HLA-B27, či jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
