Přecitlivělost na abakavir — HLA-B*57:01, varianta, díky níž je abakavir pro většinu lidí lékem na HIV, ale u 5–8 % Evropanů, kteří jsou nositeli této varianty, může vyvolat potenciálně život ohrožující hypersenzitivní reakci.
Sekvenování celého genomu umožňuje kompletní typizaci HLA třídy I – včetně alely HLA-B*57:01, jejíž screening předepsala FDA před předepsáním abakaviru – spolu se všemi ostatními alelami HLA relevantními z farmakogenomického hlediska.
Přecitlivělost na abakavir – HLA-B*57:01
Abakavir (Ziagen) je nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NRTI), který se používá jako základní složka kombinované antiretrovirové terapie při infekci virem HIV. Přibližně u 5–8 % pacientů, kterým byl abakavir předepsán bez předchozího screeningu na HLA-B*57:01, se během prvních 6 týdnů léčby objeví potenciálně život ohrožující hypersenzitivní reakce (HSR) charakterizovaná horečkou, vyrážkou, gastrointestinálními příznaky a malátností. U pacientů, u nichž se objeví HSR a kteří jsou poté neúmyslně znovu vystaveni abakaviru – například pokud nebyla diagnóza jasně zdokumentována – může být reakce závažná a rychle smrtelná, s akutní hypotenzí a selháním více orgánů.
Souvislost mezi HLA-B*57:01 a hypersenzitivitou na abakavir patří k nejvýraznějším farmakogenomickým souvislostem v medicíně. Nositelé HLA-B*57:01, kteří užívají abakavir, mají přibližně 50–60% riziko rozvoje HSR, ve srovnání s přibližně 0–1 % u osob, které nejsou nositeli. Mechanismus zahrnuje protein HLA-B*57:01, který prezentuje abakavir nebo jeho metabolity jako součást peptidové vazebné drážky CD8+ T buňkám, což spouští polyklonální cytotoxickou T buněčnou odpověď. HLA-B*57:01 se vyskytuje u přibližně 5–8 % osob evropského původu, 1–3 % osob afrického původu a méně než 1 % osob asijského původu, což činí screening obzvláště účinným u populací s HIV evropského původu.
V roce 2008 přidala FDA k abakaviru varování v rámečku, které vyžaduje screening na HLA-B*57:01 před zahájením léčby abakavirem nebo v jejím průběhu. Stejně tak i pokyny WHO pro léčbu HIV doporučují screening na HLA-B*57:01 před použitím abakaviru. Zavedení plošného screeningu před zahájením léčby snížilo výskyt imunologicky potvrzených hypersenzitivních reakcí na abakavir přibližně o 50 %. Tento test je standardní součástí péče při léčbě HIV ve Spojených státech, Evropské unii a stále častěji i v zemích s nízkými a středními příjmy. HLA-B*57:01 je také spojován s poškozením jater vyvolaným flucloxacilinem a rizikem přecitlivělosti na karbamazepin, což činí kompletní HLA typizaci – jak ji poskytuje sekvenování celého genomu – velmi cennou u pacientů s komplexními léčebnými režimy.
Na trhu existují komerční testy zaměřené výhradně na HLA-B*57:01, které představují standardní postup před zahájením léčby abakavirem. Sekvenování celého genomu přináší navíc komplexní typizaci HLA – v rámci jediného testu pokrývá kromě alely B*57:01 také alely HLA-B*15:02, HLA-B*58:01 a další klinicky významné alely HLA.
Kompletní typizace HLA zahrnuje v jediném výsledku alely způsobující přecitlivělost na řadu léků, které mohou mít život ohrožující následky
HLA-B*57:01 je pouze jednou z několika alel HLA, u nichž byla prokázána souvislost s hypersenzitivitou na léky. HLA-B*15:02 (karbamazepin – SJS/TEN u populací jihovýchodní Asie), HLA-B*58:01 (alopurinol-SJS/TEN), HLA-B*57:01 (poškození jater flucloxacilinem) a HLA-A*31:01 (přecitlivělost na karbamazepin u Evropanů) jsou všechny klinicky využitelné alely s odlišným geografickým rozložením a specifickými souvislostmi s léky. Pacient, který užívá více léků, může mít více relevantních farmakogenomických faktorů souvisejících s HLA. Sekvenování celého genomu provádí kompletní typizaci HLA třídy I a II ve vysokém rozlišení — poskytuje kompletní farmakogenomický profil HLA v jediném testu, namísto objednávání samostatných testů na jednotlivé alely pro každý relevantní lék.
Stav HLA-B*57:01 je trvalý výsledek – stejný genom, který předpovídá riziko spojené s abakavirem, slouží také jako podklad pro rozhodování o předepisování léku po celý život
Na rozdíl od mnoha výsledků klinických laboratorních vyšetření, které vyžadují pravidelné opakované testování, je genotyp HLA daný již od narození a nikdy se nemění. Výsledek HLA-B*57:01 získaný jednou – ať už z cíleného testu nebo sekvenování celého genomu – je platný po celý život. Kontraindikace předepisování abakaviru platí bez ohledu na fázi léčby HIV nebo komorbidity. U pacientů s HIV, u nichž může docházet ke změnám léčebných režimů v průběhu mnoha let, zajišťuje trvalé zaznamenání HLA genotypu v lékařské dokumentaci, že se při každém budoucím rozhodnutí o léčbě vyhnou režimům obsahujícím abakavir, aniž by bylo nutné opakované testování.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – v oblasti přecitlivělosti na abakavir – HLA-B*57:01 i dalších onemocnění, ať už vzácných, nebo běžných. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
