Syndrom delece 22q11.2 – nejčastější chromozomální mikrodelece, která postihuje 1 z 4 000 novorozenců; včasná diagnóza umožňuje koordinovat kardiologické, imunologické, endokrinologické a psychiatrické sledování, což má vliv na průběh onemocnění po celý život.
Sekvenování celého genomu dokáže detekovat všechny velikosti delecí v oblasti 22q11.2 – typické (3 Mb), vnořené (1,5 Mb) i atypické zlomy – a poskytuje tak molekulární diagnózu, kterou standardní karyotyp nezachytí a kterou chromozomální mikroarray nemusí dostatečně charakterizovat.
Syndrom delece 22q11.2
Syndrom delece 22q11.2 (22q11.2DS) je nejčastější porucha způsobená chromozomální mikrodelecí, která postihuje přibližně 1 z 4 000 živě narozených dětí. Tyto stavy, dříve označované jako DiGeorgeův syndrom, velocardiofaciální syndrom (VCFS), Shprintzenův syndrom a syndrom s anomáliemi obličeje a konotrunkálními vadami, jsou dnes považovány za různé projevy stejné základní delece v oblasti 22q11.2. Typická delece se rozprostírá na přibližně 3 Mb a zahrnuje zhruba 90 genů, včetně TBX1 – klíčového genu odpovědného za konotrunkální srdeční vady a vývojové anomálie hltanového oblouku.
Syndrom 22q11.2DS se projevuje velmi variabilním fenotypem, který postihuje téměř všechny orgánové systémy: srdeční vady konotrunkálního typu (Fallotova tetralogie, přerušený aortální oblouk, truncus arteriosus – vyskytují se u ~75 %), hypoplazie/aplasie brzlíku s imunodeficiencí T-buněk (~75 %), hypokalcemie způsobená hypoparatyreózou (~50 %), anomálie patra (velopharyngeální insuficience, rozštěp patra — ~70 %), potíže s příjmem potravy, opožděný vývoj a poruchy učení (~90 %) a charakteristické rysy obličeje. Přibližně 93 % delecí je de novo; 7 % je zděděno od postiženého rodiče, který může mít pouze nepatrné rysy.
Klinicky nejvýznamnějším projevem s pozdním nástupem je dramaticky zvýšené riziko schizofrenie a psychotických poruch – přibližně u 25 % osob s 22q11.2DS se v dospělosti rozvine schizofrenie, což představuje nejvýznamnější známý genetický rizikový faktor pro toto onemocnění (30násobné riziko oproti běžné populaci). Proaktivní psychiatrické sledování, včasná intervence při prodromálních příznacích a vzdělávání rodiny o psychiatrických rizicích jsou klíčovými složkami celoživotní léčby 22q11.2DS. Navíc se autoimunitní onemocnění (autoimunitní cytopenie, juvenilní idiopatická artritida) vyskytují ve zvýšené míře, zejména s dozráváním imunitního systému.
U 25 % osob s Downovým syndromem 22q11.2 se rozvine schizofrenie – jedná se o nejvýznamnější známý genetický rizikový faktor. Proaktivní psychiatrické sledování zahájené již v období dospívání umožňuje včasný zásah v prodromální fázi, což může přispět ke zlepšení výsledků léčby.
Standardní karyotyp nedokáže odhalit delece v oblasti 22q11.2 (jsou submikroskopické). Metoda FISH odhalí typické delece, ale přehlédne atypické zlomy. Metoda WGS odhalí delece všech velikostí a identifikuje konkrétní zlomy.
93 % delecí v oblasti 22q11.2 je de novo – prvním náznakem je obvykle první postižené dítě v rodině
Vzhledem k tomu, že drtivá většina delecí v oblasti 22q11.2 vzniká de novo, neexistuje žádná rodinná anamnéza, která by vedla k provedení genetického testování. Diagnóza závisí na klinickém podezření – což je jednoznačné, pokud se u novorozence projeví konotrunkální srdeční vada spolu s hypokalcemií, ale je mnohem méně zřejmé, pokud se projevuje izolovanou velofaryngeální insuficiencí, poruchou učení nebo psychiatrickými symptomy. WGS provedené z kteréhokoli z těchto důvodů detekuje deleci 22q11.2, což spustí komplexní multisystémové sledování, které identifikuje všechny související rysy dříve, než způsobí komplikace.
Každé další těhotenství po narození postiženého dítěte s sebou nese 50% riziko opakování onemocnění – avšak pouze v případě, že je zjištěn stav delece u rodiče
7% of 22q11.2 deletions are inherited from an affected parent who may have very mild or unrecognized features. If the proband's parents are not tested, an inherited deletion is assumed de novo — and the family is counseled that recurrence risk is low (<1%). If the deletion is actually inherited, recurrence risk is 50% for each subsequent pregnancy. Parental 22q11.2 testing is mandatory after a child is diagnosed. WGS of the parents detects not only the 22q11.2 region but also identifies any other genetic findings relevant to the family.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o syndrom delece 22q11.2 nebo jiné nemoci, ať už vzácné, nebo běžné. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Chcete-li nás kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
