Odhaduje se, že jen ve Spojených státech způsobí nežádoucí účinky léků každoročně 2 miliony hospitalizací a 100 000 úmrtí. Mnohé z těchto reakcí nejsou nepředvídatelné – jsou důsledkem předepisování standardních dávek léků pacientům, jejichž genetické dispozice tyto léky zpracovávají odlišným způsobem.
Farmakogenomika – věda zabývající se tím, jak genetické variace ovlivňují reakci na léky – je věda, která se zaměřuje na výběr správného léku ve správné dávce pro konkrétního pacienta. Jedná se o jednu z nejvíce bezprostředně využitelných aplikací genomických dat.
Proč stejný lék působí na různé lidi odlišně
Většina léků se metabolizuje pomocí skupiny jaterních enzymů zvané cytochrom P450 (CYP450). Vaše DNA určuje, jak aktivní tyto enzymy jsou. V závislosti na vašich genetických variantách můžete daný lék metabolizovat:
- Normálně (rychlý metabolizátor) — lék působí při standardních dávkách podle očekávání
- Příliš pomalu (špatný metabolizátor) – lék se hromadí až do nebezpečných hladin, což způsobuje toxicitu nebo závažné nežádoucí účinky
- Příliš rychle (ultrarychlý metabolizátor) – lék se z těla vyloučí dříve, než stačí působit, což vede k neúspěchu léčby
- Mírně snížená (střední metabolizátor) — může být nutná úprava dávky
U léků s úzkým terapeutickým rozmezím – kde je rozdíl mezi účinnou dávkou a toxickou dávkou nepatrný – mohou tyto genetické rozdíly znamenat rozdíl mezi uzdravením a poškozením zdraví.
Léky, na které má farmakogenomika největší vliv
Úřad FDA doplnil na příbalové letáky více než 300 léků informace o farmakogenomice. Mezi ty klinicky nejvýznamnější patří:
- Clopidogrel (Plavix): Používá se k prevenci tvorby krevních sraženin po infarktu myokardu a zavedení stentu. Přibližně 30 % pacientů je nositeli variant genu CYP2C19, které snižují účinnost tohoto léku, čímž zvyšují riziko kardiovaskulárních příhod.
- Warfarin: Antikoagulans, jehož dávkování je do značné míry ovlivněno variantami genů CYP2C9 a VKORC1. Dávkování na základě genetického testování významně snižuje riziko nedostatečné i nadměrné antikoagulace.
- Kodein: Metabolizuje se prostřednictvím enzymu CYP2D6 na morfin. U osob s velmi rychlým metabolismem může dojít k přeměně kodeinu na nebezpečně vysoké hladiny morfinu – což představuje zvláštní riziko pro děti. Úřad FDA vydal varování v černém rámečku ohledně této interakce.
- Statiny (simvastatin): Varianty genu SLCO1B1 zvyšují riziko statiny vyvolané myopatie. Pacienti s touto variantou mohou potřebovat jiný statin nebo sníženou dávku.
- Antidepresiva (SSRI): Varianty genů CYP2D6 a CYP2C19 ovlivňují metabolismus běžně předepisovaných antidepresiv, včetně sertralinu, fluoxetinu a escitalopramu. Úprava dávky na základě typu metabolismu může zvýšit účinnost a snížit výskyt nežádoucích účinků.
- Tamoxifen: Používá se při léčbě rakoviny prsu. U osob s pomalým metabolismem CYP2D6 nemusí docházet k přeměně tamoxifenu na jeho aktivní formu, což může snížit jeho účinnost.
Co obsahuje farmakogenomická zpráva
Farmakogenomická zpráva od společnosti Dante Labs určuje váš metabolický typ u klíčových genů cytochromu P450 a dalších farmakogenů. U každého genu zpráva uvádí:
- Váš diplotyp – kombinace variant, které nesete na obou kopiích genu
- Váš předpokládaný fenotyp metabolismu (pomalý, střední, normální, rychlý, velmi rychlý)
- Seznam dotčených léčivých přípravků s pokyny ohledně klinických důsledků
- Odkazy na pokyny Konsorcia pro implementaci klinické farmakogenetiky (CPIC) — zlatý standard pro farmakogenomická doporučení ohledně dávkování
Tato zpráva je určena pro lékaře. Neobsahuje doporučení ke změně vašich léků – poskytuje vašemu lékaři genetické informace potřebné k tomu, aby mohl lépe informovaně rozhodovat o předepisování léků.
Proč je WGS lepší než samostatné panely PGx
Samostatné farmakogenomické panely obvykle testují 10–20 genů. To je užitečné, ale má své omezení. Sekvenování celého genomu zachytí všechny farmakogeny najednou – včetně vzácných variant, které nemusí být zahrnuty ve standardním panelu.
Ještě důležitější je, že WGS poskytuje kompletní genetický datový soubor. Pokud bude po vašem testu objevena nová interakce mezi lékem a genem, lze vaše genomová data z testu Dante znovu analyzovat a zkontrolovat přítomnost příslušné varianty – aniž by bylo nutné provádět nový test. Samostatné testovací panely mohou poskytnout informace pouze o genech, na jejichž testování byly navrženy.
Praktický příklad
45letému pacientovi je zaveden koronární stent a je mu předepsán klopidogrel – standardní antiagregační léčba. O šest měsíců později utrpí další srdeční příhodu. Analýza po příhodě odhalí, že se jedná o pacienta s pomalým metabolismem CYP2C19 – což znamená, že klopidogrel nebyl v jeho těle nikdy účinně aktivován. Je mu předepsán prasugrel, alternativní antiagregační lék, který nevyžaduje aktivaci CYP2C19.
Kdyby byl farmakogenomický profil pacienta znám již před prvním předepsáním léku, mohl být tento alternativní lék předepsán hned od začátku – což by potenciálně zcela zabránilo druhému srdečnímu příhodě.
Nejde o hypotetický scénář. K tomuto dochází každý den na kardiologických odděleních po celém světě.
Závěrem
Farmakogenomika není medicína budoucnosti. Je to současná, na důkazech založená disciplína, kterou podporují přední lékařské organizace. Data jsou již obsažena ve vašem genomu – otázkou zůstává pouze to, zda byla již vyhodnocena.
Prohlédnout si farmakogenomické stavy →
Sledujte nové příspěvky od Dante Labs
Informace z oblasti genomiky, novinky o produktech a klinické pohledy – přímo do vaší e-mailové schránky.
