Cukrovka 2. typu a MODY – až 80 % prípadov monogénnej cukrovky (MODY) je nesprávne diagnostikovaných ako cukrovka 1. alebo 2. typu, čo vedie k nevhodnej inzulínovej liečbe, hoci niektoré formy nevyžadujú žiadnu liečbu a iné lepšie reagujú na jednoduchú tabletku obsahujúcu sulfonylureu.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetkých viac ako 14 génov MODY – GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B a ďalšie – a zároveň vyhodnocuje skóre polygenického rizika cukrovky 2. typu, čím poskytuje komplexné genetické vyhodnotenie cukrovky, ktoré rozlišuje medzi monogénnou a polygenickou cukrovkou.
Cukrovka 2. typu a MODY – genetické testovanie
Diabetes mladých dospelých (MODY) je skupina monogénnych podtypov cukrovky spôsobených mutáciami jediného génu, ktoré ovplyvňujú funkciu β-buniek. MODY predstavuje približne 1–2 % všetkých prípadov cukrovky – až 80 % prípadov MODY je však nesprávne diagnostikovaných ako cukrovka 1. alebo 2. typu, pretože MODY má spoločné klinické príznaky s oboma typmi. MODY by sa malo podozrievať pri cukrovke s nástupom pred 35. rokom života, negatívnymi autoantitelesami proti ostrovčekom, zachovaným C-peptidom a/alebo výraznou rodinnou anamnézou inzulín-nezávislej cukrovky v troch alebo viacerých generáciách (autozomálne dominantné dedičstvo s vysokou penetranciou).
Liečbu určuje gén MODY. GCK-MODY (MODY2, ~30 % prípadov MODY) spôsobuje miernu, stabilnú hyperglykémiu nalačno (zvyčajne HbA1c 5,6–7,6 %), ktorá sa NEZHORŠUJE, nespôsobuje mikrovaskulárne komplikácie a vo väčšine prípadov nevyžaduje liečbu – inzulín a perorálne hypoglykemiká sú zbytočné a nevhodné. HNF1A-MODY (MODY3, ~40 % prípadov MODY) a HNF4A-MODY (MODY1) výborne reagujú na nízke dávky sulfonylurey – pacienti môžu často úplne vysadiť inzulín, ak je stanovená správna diagnóza. HNF1B-MODY (MODY5) spôsobuje cukrovku spolu s renálnymi cystami a vyžaduje odlišnú liečbu.
Diabetes 2. typu je polygenické ochorenie s dedičnosťou približne 40–70 %. V rámci celogenómových asociačných štúdií bolo identifikovaných viac ako 400 bežných variantov prispievajúcich k riziku T2D, medzi ktoré patria TCF7L2 (najvýraznejší bežný variant), KCNJ11, PPARG, SLC30A8 a mnohé ďalšie. Skóre polygenického rizika kombinujúce stovky variantov môže stratifikovať riziko T2D s klinickou využiteľnosťou – najmä u mladých dospelých, kde včasná identifikácia rizika umožňuje preventívnu intervenciu v oblasti životného štýlu pred nástupom cukrovky. WGS zachytáva v jednom teste ako monogénne hodnotenie MODY, tak aj polygenické hodnotenie rizika T2D.
Pacienti s GCK-MODY často dostávajú desiatky rokov zbytočné injekcie inzulínu, kým sa stanoví správna diagnóza. Hyperglykémia pri GCK-MODY je stabilná, neprogresívna a nespôsobuje komplikácie – liečba nie je potrebná. Správna diagnóza eliminuje zbytočnú liečbu.
80 % prípadov MODY je nesprávne diagnostikovaných. Správna diagnóza umožňuje vylúčiť zbytočné podávanie inzulínu (GCK-MODY) alebo prejsť z inzulínu na jednoduché tabletky (HNF1A-MODY). Ročná úspora nákladov na jedného pacienta môže pri zlepšenej kontrole glykémie dosiahnuť viac ako 10 000 USD.
Pacienti s nesprávne diagnostikovaným GCK-MODY dostávajú desaťročia zbytočný inzulín – správna diagnóza eliminuje potrebu všetkých liekov na cukrovku
GCK (glukokináza) funguje ako senzor glukózy v pankrease. Pri GCK-MODY sa referenčná hodnota glukózy nalačno posunie o ~1–2 mmol/l nad normál – čo vedie k stabilnej miernej hyperglykémii od narodenia. Táto hyperglykémia sa NEZHORŠUJE, nespôsobuje retinopatiu/nefropatiu/neuropatiu a NEREAGUJE na inzulín ani metformín (pretože hladina glukózy je jednoducho nastavená, nie je narušená). Pacienti, u ktorých bol na základe zvýšenej hladiny glukózy nalačno diagnostikovaný T2D, ale v skutočnosti trpia GCK-MODY, užívajú lieky, ktoré nepotrebujú, s vedľajšími účinkami (hypoglykémia spôsobená inzulínom) na ochorenie, ktoré nevyžaduje žiadnu liečbu.
Pacienti s HNF1A-MODY, ktorí užívajú inzulín, môžu často prejsť na sulfonylurey a dosiahnuť lepšiu kontrolu – molekulárna diagnostika mení prístup k liečbe
HNF1A-MODY (najčastejší podtyp MODY) spôsobuje progresívnu dysfunkciu β-buniek, ktorá reaguje na sulfonylurey približne štvornásobne citlivejšie ako typický T2D. Mnohí pacienti s HNF1A-MODY, u ktorých bola nesprávne stanovená diagnóza T1D, užívajú inzulín s neoptimálnou kontrolou a epizódami hypoglykémie. Keď sa stanoví molekulárna diagnóza HNF1A a pacienti prejdú na nízke dávky sulfonylurey, glykemická kontrola sa často zlepší, pričom sa výrazne zníži záťaž spojená s liečbou (denné tabletky vs. viackrát denne podávané injekcie). Úspory nákladov a zlepšenie kvality života sú podstatné.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti cukrovky 2. typu a MODY – genetického testovania a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
