TP53 a Li-Fraumeniho syndróm — mutácie génu TP53 v zárodočných bunkách spôsobujú celoživotné riziko vzniku rakoviny blížiace sa k 100 %, pričom sa prejavuje včasným výskytom rakoviny prsníka, sarkómov, nádorov mozgu a karcinómu kôry nadobličiek, čo si vyžaduje intenzívne sledovanie viacerých orgánov.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky varianty génu TP53 – missense, trunkčné, ovplyvňujúce miesta šplhania a štrukturálne – a poskytuje tak molekulárnu diagnózu, na základe ktorej sa spúšťa torontský protokol celotelového MRI vyšetrenia a stratégia vyhýbania sa ožiareniu, ktorá zachraňuje životy.
TP53 a Li-Fraumeniho syndróm
Gén TP53 je génom s najčastejšími mutáciami v prípade rakoviny u ľudí (somatické mutácie). Mutácie génu TP53 v zárodočnej línii spôsobujú Li-Fraumeniho syndróm (LFS), ktorý postihuje približne 1 z 5 000 až 20 000 osôb. LFS so sebou prináša celoživotné riziko rakoviny blížiace sa k 100 % — približne 50 % do veku 30 rokov a >90 % do veku 70 rokov. Hlavné nádory: rakovina prsníka u žien pred menopauzou, sarkómy mäkkých tkanív, osteosarkóm, nádory mozgu (gliómy, karcinóm choroidálneho plexu), adrenokortikálny karcinóm (ACC) a leukémia.
Sledovanie: ročné celotelové MRI (torontský protokol), MRI prsníkov každých 6 mesiacov od 20. roku života, ročné MRI mozgu, ultrazvuk brucha každé 3–4 mesiace u detí (detekcia ACC), kolonoskopia každé 2–5 rokov. Torontský protokol zvyšuje prežívanie vďaka včasnejšej detekcii nádorov v skorších, lepšie liečiteľných štádiách.
U nositeľov LFS by sa malo VYHNÚŤ ožarovaniu – bunky s deficitom génu TP53 majú zhoršenú schopnosť opravy poškodenia DNA, čo zvyšuje riziko sekundárneho nádoru. Pri rakovine prsníka spôsobenou LFS sa uprednostňuje mastektómia pred lumpektómiou v kombinácii s ožarovaním. Ak sa ožarovaniu nedá vyhnúť, uprednostňuje sa ožarovanie protónovým lúčom pred fotónovým ožarovaním.
Detský adrenokortikálny karcinóm je takmer patognomickým príznakom LFS – v 50 až 80 % prípadov sa vyskytujú germinálne mutácie génu TP53. U každého dieťaťa s ACC by sa malo vykonať vyšetrenie génu TP53 bez ohľadu na rodinnú anamnézu.
Vyhýbanie sa ožiareniu a torontský protokol sa uplatňujú len vtedy, ak je známy stav génu TP53. Molekulárna diagnostika pred plánovaním liečby rakoviny pomáha predchádzať sekundárnym nádorom spôsobeným ožiarením u nositeľov syndrómu LFS.
Ročné celotelové MRI umožňuje včasnú detekciu rakoviny u nositeľov LFS – torontský protokol zvyšuje mieru prežitia
Celotelové MRI vyšetrenie umožňuje odhaliť rakovinu v raných štádiách vo všetkých lokalitách. Ročné celotelové MRI, MRI prsníkov, MRI mozgu, ultrazvuk brucha, kolonoskopia – tento postup sa uplatňuje iba v prípade, ak je molekulárne potvrdená mutácia génu TP53. Bez tohto potvrdenia sa u rodín s LFS vykonáva štandardné skríningové vyšetrenie, ktoré nezachytí rakovinu s raným nástupom a postihujúcou viaceré miesta.
Vyhýbanie sa ožiareniu a preferencia mastektómie – genotyp TP53 ovplyvňuje plánovanie liečby
Pri karcinóme prsníka typu LFS je kontraindikovaná lumpektómia v kombinácii s ožarovaním. Uprednostňuje sa bilaterálna mastektómia bez ožarovania. Pri ostatných typoch rakoviny sa uprednostňuje terapia protónovým lúčom pred fotónovým ožarovaním. Tieto úpravy sú možné len vtedy, ak je stav génu TP53 známy PRED začatím liečby.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndróm TP53 a Li-Fraumeniho syndróm, alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
