Dedičná rakovina štítnej žľazy — Varianty protoonkogénu RET spôsobujú medulárny karcinóm štítnej žľazy s takmer 100-percentnou penetranciou a konkrétny kodón RET určuje, či by sa mala preventívna tyreoidektómia vykonať v dojčenskom veku, v detstve alebo v dospelosti.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény zodpovedné za dedičný karcinóm štítnej žľazy – RET (MEN2A/2B), DICER1 (diferencovaný karcinóm štítnej žľazy u detí), APC (papilárny karcinóm štítnej žľazy spojený s FAP), PTEN (Cowdenov syndróm) a ďalšie varianty zvyšujúce náchylnosť.
Rakovina štítnej žľazy – dedičná
Dedičná rakovina štítnej žľazy zahŕňa viacero genetických syndrómov. Klinicky najvýznamnejším z nich je mnohopočetná endokrinná neoplázia typu 2 (MEN2), spôsobená aktivujúcimi variantmi v protoonkogéne RET (chromozóm 10q11.21). MEN2A (95 % prípadov MEN2) spôsobuje medulárny karcinóm štítnej žľazy (MTC), feochromocytóm a hyperparatyreózu. MEN2B spôsobuje MTC, feochromocytóm, neuromy slizníc a marfanoidný habitus. Penetrancia MTC u nositeľov RET sa blíži k 100 % — prakticky u všetkých nositeľov sa vyvinie MTC, ak sa štítna žľaza preventívne neodstráni.
Konkrétny RET kodón určuje agresivitu MTC a odporúčaný vek pre profylaktickú tyreoidektómiu. „Najvyššie riziko“ (M918T – MEN2B): tyreoidektómia v prvom roku života, ideálne do 6 mesiacov. „Vysoké riziko“ (C634R, A883F): tyreoidektómia do 5 rokov. „Stredné riziko“ (ostatné kodóny): tyreoidektómiu možno zvážiť na základe monitorovania kalcitonínu, často v období od stredného detstva do raného dospievania. Toto na kodón špecifické načasovanie chirurgického zákroku je jednou z najpresnejších korelácií genotypu a fenotypu v celej genetike rakoviny — a na jeho realizáciu je potrebné molekulárne testovanie RET.
Okrem RET/MEN2 medzi ďalšie syndrómy dedičného karcinómu štítnej žľazy patrí DICER1 syndróm (diferencovaný karcinóm štítnej žľazy u detí, najmä multinodulárny struma prechádzajúca do karcinómu), syndróm Cowdena/PTEN (folikulárny karcinóm štítnej žľazy – až 35 % celoživotné riziko), FAP/APC (papilárny karcinóm štítnej žľazy, najmä cribriformno-morulárna varianta u mladých žien) a Carneyho komplex (PRKAR1A – folikulárne adenómy štítnej žľazy). Nemedulárny familiárny karcinóm štítnej žľazy (NMTC) so zjavnou autozomálnou dominantnou dedičnosťou je popísaný v ~5 % diferencovaných karcinómov štítnej žľazy, hoci sa stále charakterizujú špecifické gény.
RET M918T (MEN2B) si vyžaduje tyreoidektómiu do veku 6 mesiacov – MTC môže metastázovať už v dojčenskom veku. Každý mesiac oneskorenia vyšetrenia RET u dieťaťa s neurómami slizníc a marfanoidnými rysmi predstavuje riziko nevyliečiteľného metastázujúceho MTC.
Konkrétny RET-kodón určuje, či sa tyreoidektómia vykoná v 6 mesiacoch, vo veku 5 rokov alebo v dospievaní. Žiaden iný gén spojený s rakovinou nevykazuje takú presnú koreláciu medzi kodónom a načasovaním operácie. Molekulárne vyšetrenie RET je povinné pre rodiny s MEN2.
Načasovanie profylaktickej tyreoidektómie podľa konkrétneho kodónu – najpresnejší chirurgický zákrok v onkológii riadený genotypom
Usmernenia ATA rozdeľujú varianty génu RET do rizikových kategórií so špecifickými odporúčaniami ohľadom načasovania tyreoidektómie. Nositelia mutácie M918T potrebujú podstúpiť tyreoidektómiu do 6 mesiacov. Nositelia C634R do 5 rokov. Ostatné kodóny umožňujú individuálne načasovanie s monitorovaním kalcitonínu. Táto presnosť je možná len s molekulárnym genotypizovaním RET – samotné klinické znaky nemôžu určiť kodón. WGS identifikuje presnú variantu RET, čo umožňuje optimálne načasovanie chirurgického zákroku, ktorý zabráni MTC a zároveň minimalizuje trvanie substitučnej liečby tyreoidálnymi hormónmi.
Syndróm DICER1 spôsobuje u detí rakovinu štítnej žľazy – často sa prejavuje ako multinodulárny struma, ktorý sa mýli s benígnym ochorením
Patogénne varianty génu DICER1 zvyšujú náchylnosť na diferencovaný karcinóm štítnej žľazy u detí a mladých dospelých, ktorý sa často vyskytuje v rámci multinodulárneho strumy. Bez molekulárnej diagnostiky génu DICER1 môže byť multinodulárna struma u dieťaťa sledovaná konzervatívne, čím sa môže prehliadnuť jej malígny potenciál. Nositelia DICER1 tiež vyžadujú sledovanie na pleuropulmonálny blastóm, ovariálne nádory pohlavných šnúr a stromatu a iné malignity asociované s DICER1. WGS identifikuje varianty DICER1 spolu s RET a všetkými ostatnými génmi rakoviny štítnej žľazy.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti rakoviny štítnej žľazy (hereditárnej) a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
