Dedičná cievna mozgová príhoda a CADASIL – varianty génu NOTCH3 spôsobujú najčastejšie genetické ochorenie malých ciev v mozgu, pri ktorom môže byť antikoagulačná liečba škodlivá a správna diagnóza mení prístup k liečbe z prevencie cievnej mozgovej príhody na starostlivosť špecifickú pre CADASIL.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény zodpovedné za dedičnú cievnu mozgovú príhodu a cerebrovaskulárne ochorenia – NOTCH3 (CADASIL), COL4A1, COL4A2, HTRA1 (CARASIL) a ďalšie gény spojené s ochorením malých ciev – a poskytuje tak molekulárnu diagnózu, ktorá mení stratégiu prevencie cievnej mozgovej príhody.
Cievna mozgová príhoda a CADASIL — genetické riziko
CADASIL (cerebrálna autozomálna dominantná arteriopatia s subkortikálnymi infarktmi a leukoencefalopatiou) je najčastejšie dedičné ochorenie malých mozgových ciev, spôsobené variantmi génu NOTCH3 s mutáciami v cysteínových pozíciách. Prevalencia sa odhaduje na 2–5 prípadov na 100 000 obyvateľov. CADASIL sa prejavuje migrénou s aurou (typicky začínajúcou vo veku 20–30 rokov), opakovanými lakunárnymi cievnymi mozgovými príhodami (vo veku 30–50 rokov), poruchami nálady a progresívnym vaskulárnym kognitívnym poškodením vedúcim k vaskulárnej demencii (vo veku 50–60 rokov). Toto ochorenie je autozomálne dominantné, ale často zostáva nediagnostikované – mnohí pacienti s CADASIL majú diagnózu „roztrúsená skleróza“, „migréna“ alebo „demencia s raným nástupom“.
Liečba CADASIL sa zásadne líši od bežnej liečby ischemickej cievnej mozgovej príhody. Antikoagulačná liečba a trombolýza môžu pri CADASIL zvýšiť riziko intracerebrálneho krvácania a vo všeobecnosti sa VYHÝBAJÚ – čo je v priamom rozpore so štandardnými odporúčaniami pre liečbu cievnej mozgovej príhody. Antiagregačná terapia sa používa opatrne. Agresívna kontrola krvného tlaku je základom prevencie cievnej mozgovej príhody pri CADASIL. Tento rozdiel v liečbe je kritický – uplatňovanie štandardných protokolov pre cievnu mozgovú príhodu u pacienta s CADASIL môže spôsobiť ujmu. Molekulárna diagnóza NOTCH3 je tým, čo spúšťa liečbu špecifickú pre CADASIL.
Medzi ďalšie gény zodpovedné za dedičnú cievnu mozgovú príhodu patria COL4A1 a COL4A2 (porencefália, intracerebrálne krvácanie, tortuozita retinálnych arteriol – autozomálne dominantné dedičstvo), HTRA1 (CARASIL – autozomálne recesívne dedičstvo sprevádzané alopéciou a ochorením bedrových medzistavcových platničiek) a zriedkavé monogénne formy cerebrálnej amyloidnej angiopatie (APP, CST3, ITM2B). Fabryho choroba (GLA) spôsobuje ischemickú aj hemoragickú cievnu mozgovú príhodu prostredníctvom akumulácie glykolipidov v cievnom endoteli — a je liečiteľná enzýmovou substitučnou terapiou. Identifikácia Fabryho choroby ako príčiny cievnej mozgovej príhody s raným nástupom je jednou z genetických diagnóz s najväčším dopadom v neurológii cievnych mozgových príhod.
Antikoagulácia a trombolýza môžu pacientom s CADASILom uškodiť – čo je v rozpore so štandardným postupom pri liečbe cievnej mozgovej príhody. Neliečení pacienti s CADASILom, u ktorých sa uplatňujú štandardné postupy pri liečbe cievnej mozgovej príhody, sú vystavení zvýšenému riziku krvácania. Molekulárna diagnostika zabraňuje iatrogénnemu poškodeniu.
Štandardné postupy pri liečbe cievnej mozgovej príhody (antikoagulácia, trombolýza) môžu pacientom s CADASILom uškodiť. Molekulárna diagnostika je jediným spôsobom, ako týchto pacientov identifikovať a prispôsobiť ich liečbu protokolom špecifickým pre CADASIL.
CADASIL sa často nesprávne diagnostikuje ako skleróza multiplex – roky neúčinného liečenia sklerózy multiplex, pričom skutočné riziko cievnej mozgovej príhody zostáva neliečené
CADASIL spôsobuje na MRI lézie bielej hmoty, ktoré môžu spĺňať McDonaldove kritériá pre roztrúsenú sklerózu. Pacienti môžu roky dostávať liečbu modifikujúcu priebeh MS (interferón, natalizumab) – liečbu, ktorá nemá žiadny účinok na CADASIL a má závažné vedľajšie účinky. Medzitým sa neaplikujú intervencie špecifické pre CADASIL (agresívna kontrola krvného tlaku, vyhýbanie sa antikoagulácii). Testovanie NOTCH3 by sa malo zvážiť u každého dospelého s ochorením bielej hmoty, migrénou s aurou a cievnou mozgovou príhodou – najmä s autozomálnou dominantnou rodinnou anamnézou.
Fabryho choroba spôsobuje cievnu mozgovú príhodu v mladom veku a je LIEČITEĽNÁ – nesprávna diagnóza znamená, že pacient nedostane enzýmovú substitučnú liečbu
Varianty GLA spôsobujúce Fabryho chorobu vedú k cerebrovaskulárnemu ochoreniu malých ciev, ktoré má za následok mozgovú príhodu – čo je často prvým príznakom u mužov a heterozygotných žien. Fabryho choroba je liečiteľná enzýmovou substitučnou terapiou (agalsidáza alfa/beta) a perorálnou chaperónovou terapiou (migalastat) — intervenciami, ktoré môžu zabrániť ďalším cievnym mozgovým príhodám. Bez molekulárneho testovania GLA sa Fabryho choroba nikdy nezohľadňuje pri vyšetrení cievnej mozgovej príhody. WGS hodnotí GLA spolu s NOTCH3 a všetkými ostatnými dedičnými génmi spôsobujúcimi cievnu mozgovú príhodu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti mŕtvice a CADASIL – genetického rizika a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
