Genetické testovanie na POTS a dysautonomiu — syndróm posturálnej ortostatickej tachykardie sa čoraz viac vníma ako súčasť trojice spojivového tkaniva, žírnych buniek a autonómneho nervového systému, pričom genetické vyšetrenie odhaľuje základné biologické mechanizmy, ktoré ovplyvňujú výber liečby.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť gény spojivového tkaniva (COL5A1, TNXB, COL3A1), varianty génov iónových kanálov (SCN9A, SCN10A), gény žírnych buniek (TPSAB1/hereditárna alfa-trypasémia) a gény autonómneho nervového systému – čím poskytuje genetický obraz podmienok, ktoré sú základom syndrómu POTS a dysautonomie.
POTS a dysautonomia — genetické testovanie
Syndróm posturálnej ortostatickej tachykardie (POTS) postihuje odhadom 1 až 3 milióny Američanov a vyznačuje sa nadmerným zvýšením srdcovej frekvencie pri vstávaní (≥30 úderov za minútu alebo ≥120 úderov za minútu do 10 minút) spolu s ortostatickými príznakmi, medzi ktoré patria závraty, búšenie srdca, predsynkopa, neznášanlivosť fyzickej záťaže, mentálna únava a celková únava. POTS nie je samostatné ochorenie, ale konečný spoločný výsledok viacerých základných ochorení – vrátane porúch spojivového tkaniva, aktivácie žírnych buniek, neuropatie malých vlákien, autoimunitnej autonómnej neuropatie a primárnej autonómnej dysfunkcie.
Trojica EDS-POTS-MCAS (hypermobilný Ehlersov-Danlosov syndróm, POTS a syndróm aktivácie žírnych buniek) je čoraz viac uznávaná ako klinická jednotka. Až 50 % pacientov s hypermobilným EDS trpí POTS a až 66 % vykazuje znaky aktivácie žírnych buniek. Ochabnutosť spojivového tkaniva v stenách ciev môže spôsobiť nadmerné hromadenie krvi v žilách, čo vyvoláva kompenzačnú tachykardiu. K tejto triáde prispievajú genetické varianty génov spojivového tkaniva (COL5A1, TNXB – deficit tenascínu-X, FLNB, COL3A1) a génov žírnych buniek (TPSAB1 – dedičná alfa-trypasémia, KIT). Varianty sodíkových kanálov SCN9A a SCN10A ovplyvňujú funkciu malých nervových vlákien a autonómne reflexy.
Hoci sa POTS tradične považoval za funkčné alebo nedostatočne pochopené ochorenie, genetické vyšetrenie ho mení na biologicky charakterizovaný syndróm. Identifikácia variantov spojivového tkaniva smeruje pacientov k stratégiám ochrany kĺbov, kompresnému oblečeniu (zameranému na cievny mechanizmus) a vhodným fyzioterapeutickým postupom. Identifikácia dedičnej alfa-trypasémie (HαT, duplikácia génu TPSAB1) slúži ako vodítko pre liečbu zameranú na žírne bunky (antihistaminiká, stabilizátory žírnych buniek). Varianty SCN9A môžu nasmerovať liečbu modulátormi sodíkových kanálov. Toto genetické subtypizovanie POTS predstavuje nový prístup v oblasti presnej medicíny.
Trojica EDS-POTS-MCAS patrí medzi genetické ochorenia, ktoré sú v medicíne najčastejšie nediagnostikované. Pacienti navštívia pred stanovením diagnózy v priemere 7 špecialistov. Genetické vyšetrenie génov spojivového tkaniva a žírnych buniek môže spojiť tieto zdanlivo nesúvisiace príznaky.
Pacienti s POTS absolvujú v priemere 7 návštev u špecialistov, kým sa stanoví diagnóza. Genetické vyšetrenie odhalí biologický mechanizmus – EDS, aktiváciu žírnych buniek alebo autonómnu neuropatiu –, vďaka čomu sa liečba zameriava na základnú príčinu, a nie na empirické liečenie symptómov.
Dedičná alfa-trypasémia (HαT) sa vyskytuje u približne 5 % celkovej populácie – a jej výskyt je výrazne vyšší u pacientov s POTS/MCAS
Duplikácia génu TPSAB1 (hereditárna alfa-tryptezémia) spôsobuje zvýšené základné hladiny tryptázy v sére a je spojená s dysautonomiou, návalmi horúčavy, poruchami motility gastrointestinálneho traktu a systémovými reakciami. HαT sa výrazne častejšie vyskytuje v kohortách pacientov s POTS a MCAS. Identifikácia HαT smeruje liečbu k stabilizácii žírnych buniek (kromolyn, ketotifen) a antihistaminovej terapii – k prístupu, ktorý by sa bez genetického nálezu nemusel zvažovať. WGS môže vyhodnotiť počet kópií TPSAB1 spolu s analýzou génov spojivového tkaniva.
Identifikácia variácií spojivového tkaniva vysvetľuje, PREČO kompresné oblečenie funguje – a určuje ďalší postup liečby syndrómu POTS
Identifikácia génových variantov spojivového tkaniva (COL5A1, TNXB, FLNB) u pacienta s POTS poskytuje štrukturálne vysvetlenie nadmerného hromadenia krvi v žilách pri státí. Toto poznanie slúži ako vodítko pri liečbe: kompresné oblečenie (na riešenie cievnej laxity), zvýšený príjem soli a tekutín (na zvýšenie objemu krvi), cielené cvičenie (na rekondíciu oslabeného cievneho systému) a fyzioterapia zameraná na propriocepciu a ochranu kĺbov. Bez diagnózy spojivového tkaniva zostáva liečba POTS skôr empirická ako zameraná na mechanizmus.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti POTS a dysautonomie – genetického testovania a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
