Polycystická choroba obličiek – postihuje 1 z 1 000 ľudí; ADPKD je najčastejšie život ohrozujúce genetické ochorenie obličiek a genotyp PKD1 alebo PKD2 určuje rýchlosť progresie ochorenia a časový priebeh, kedy dôjde k zlyhaniu obličiek.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť gény PKD1, PKD2 a ďalšie gény spojené s cystickou chorobou obličiek – poskytuje tak molekulárnu diagnózu, ktorá predpovedá progresiu ochorenia, pomáha určiť vhodnosť liečby tolvaptanom a umožňuje skríning v rodine.
Polycystická choroba obličiek – genetické testovanie
Autozomálne dominantná polycystická choroba obličiek (ADPKD) postihuje približne 1 z 1 000 ľudí, čo z nej robí najčastejšie život ohrozujúce monogénne ochorenie obličiek. PKD1 (chromozóm 16p13.3) predstavuje približne 85 % prípadov s ťažším priebehom ochorenia (medián ESRD vo veku 54 rokov). PKD2 (chromosóm 4q22.1) predstavuje približne 15 % prípadov s miernejším priebehom ochorenia (medián ESRD vo veku 74 rokov). Tento 20-ročný rozdiel v časovom priebehu zlyhania obličiek robí genotypizáciu kľúčovou pre prognózu a plánovanie.
Tolvaptan (Jynarque, antagonista V2 receptora) je schválený FDA na spomalenie zväčšovania obličiek a poklesu eGFR pri ADPKD. Podmienkou pre liečbu tolvaptanom je dôkaz rýchlo progredujúceho ochorenia – genotyp PKD1 s trunkčnými mutáciami predikuje rýchly priebeh ochorenia a podporuje začatie liečby tolvaptanom. Pacienti s PKD2 s pomalým priebehom ochorenia nemusia mať z liečby tolvaptanom prospech vzhľadom na jeho vedľajšie účinky (masívna akvarezis, nutnosť monitorovania hepatotoxicity).
Sekvenovanie génu PKD1 je technicky náročné, pretože existuje šesť pseudogénov podobných PKD1 (PKD1P1–P6), ktoré vykazujú viac ako 97 % homológie s exónmi 1–34 génu PKD1. Pri štandardných NGS paneloch môže dochádzať k nesprávnemu priradeniu sekvenčných čítaní medzi gén PKD1 a pseudogény. Presnosť detekcie variantov génu PKD1 zvyšuje obohatenie založené na PCR s dlhým dosahom alebo prístupy zamerané na celý genóm s využitím sofistikovanej bioinformatiky.
Mutácie spôsobujúce skrátenie génu PKD1 = medián veku pri nástupe terminálneho zlyhania obličiek (ESRD) vo veku 54 rokov. PKD2 = medián veku pri nástupe ESRD vo veku 74 rokov. Tento 20-ročný rozdiel ovplyvňuje naliehavosť liečby, plánovanie transplantácie a vhodnosť liečby tolvaptanom. Genotyp predurčuje budúcnosť vašich obličiek.
Gén PKD1 obsahuje pseudogény, ktoré skresľujú výsledky štandardných testov. Genotyp PKD1 v porovnaní s genotypom PKD2 predikuje 20-ročný rozdiel v nástupe zlyhania obličiek. Celogenómové sekvenovanie (WGS) zvyšuje presnosť testovania génu PKD1.
Pseudogény PKD1 sťažujú štandardné testovanie – WGS ponúka lepšiu detekciu variantov v tomto technicky náročnom géne
Šesť pseudogénov PKD1 má viac ako 97 % zhodu v sekvencii s génom PKD1, čo vedie k nesprávnemu priradeniu variantov pri štandardnom NGS. WGS zohľadňuje celý genómový kontext, čím zvyšuje presnosť detekcie variantov PKD1. To je obzvlášť dôležité, pretože varianty PKD1 s ukončením kódujúcej sekvencie a bez tohto ukončenia majú odlišný prognostický význam.
Vhodnosť liečby tolvaptanom závisí od predpovede rýchleho progresu – mutácie PKD1 spôsobujúce skrátenie proteínu umožňujú určiť, ktorí pacienti z liečby majú najväčší prospech
Tolvaptan má závažné vedľajšie účinky (aquaréza, sledovanie funkcie pečene). Trunkčné mutácie génu PKD1 predikujú rýchly priebeh ochorenia, čo podporuje použitie tolvaptanu. Pacienti s PKD2 s pomalým priebehom ochorenia môžu podstúpiť stratégiu pozorovania. Molekulárne genotypizovanie umožňuje individuálne rozhodnutia o liečbe.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti polycystickej choroby obličiek – genetického testovania a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
