Hereditary Pancreatic Cancer — approximately 10% of pancreatic cancers have a genetic cause, and screening programs for confirmed carriers detect tumors at resectable stages where 5-year survival exceeds 40%, compared to <12% when detected symptomatically.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény predisponujúce k rakovine pankreasu – BRCA2, PALB2, ATM, CDKN2A, STK11, MLH1, MSH2 a ďalšie – a identifikovať osoby, ktoré spĺňajú podmienky na účasť v skríningových programoch zameraných na rakovinu pankreasu, ktoré zachraňujú životy vďaka včasnej diagnostike.
Rakovina pankreasu – dedičná
Adenokarcinóm pankreatických vývodov (PDAC) patrí medzi najsmrteľnejšie formy rakoviny – v USA sa ročne zaznamená približne 64 000 nových prípadov s celkovou 5-ročnou mierou prežívania okolo 12 %. Zlá prognóza je spôsobená predovšetkým neskorým odhalením ochorenia: viac ako 80 % prípadov je diagnostikovaných v štádiách, v ktorých už nie je možné operovať, pretože PDAC v počiatočnom štádiu je bezpríznakový. Približne 5–10 % prípadov rakoviny pankreasu má však dedičnú zložku s identifikovateľnými patogénnymi variantmi v germline v génoch BRCA2 (~3–5 % PDAC, 3–10-násobné riziko), PALB2 (2–6-násobné riziko), ATM (2–5-násobné riziko), CDKN2A/p16 (13–22-násobné riziko), STK11/Peutz-Jeghers (132-násobné riziko) a génoch Lynchovho syndrómu MLH1/MSH2 (9-násobné riziko).
The International Cancer of the Pancreas Screening (CAPS) consortium recommends annual pancreatic screening with MRI and/or endoscopic ultrasound (EUS) for individuals with pathogenic variants in high-risk genes (BRCA2, PALB2, ATM, CDKN2A, STK11, MLH1/MSH2) starting at age 50 (or 10 years before the youngest family case). Screening programs detecting CAPS-qualifying lesions achieve resection rates >60% and stage I detection in ~60-80% — compared to <20% stage I at symptomatic diagnosis. This stage shift translates directly to improved survival.
Okrem skríningu má genetické testovanie zárodočných buniek terapeutický význam pre liečbu rakoviny pankreasu. Patogénne varianty génov BRCA2 a PALB2 spôsobujú citlivosť na chemoterapiu na báze platiny (FOLFIRINIX) a inhibítory PARP – udržiavacia terapia olaparibom je schválená FDA pre metastatický karcinóm pankreasu s mutáciou BRCA v germline. Deficit ATM môže v klinických štúdiách spôsobiť citlivosť na inhibítory PARP a inhibítory ATR. Tieto génovo-špecifické reakcie na liečbu robia testovanie germline relevantným pre všetkých pacientov s karcinómom pankreasu, nielen pre tých s rodinnou anamnézou.
Nositelia mutácie génu CDKN2A/p16 majú 13- až 22-násobne vyššie riziko rakoviny pankreasu – čo je najvyššia hodnota spomedzi všetkých génov, ktoré nie sú spojené so syndrómom. Gén CDKN2A je však známy predovšetkým ako gén spojený s melanómom. Každá rodina, v ktorej sa vyskytuje aj melanóm, aj rakovina pankreasu, by mala čo najskôr podstúpiť testovanie na mutáciu génu CDKN2A.
Skríning rakoviny pankreasu zachraňuje životy, ak je zameraný na osoby s geneticky potvrdeným vysokým rizikom. Bez molekulárneho testovania zostávajú tieto osoby nezistené až do objavenia sa príznakov – kedy je už 80 % nádorov v štádiu, keď nie je možné ich chirurgicky odstrániť.
Udržovacia liečba olaparibom je schválená FDA pre metastatický karcinóm pankreasu s germinálnou mutáciou génu BRCA – vhodnosť liečby sa stanovuje na základe molekulárneho vyšetrenia
Štúdia POLO preukázala, že udržiavacia liečba olaparibom významne zlepšila prežívanie bez progresie ochorenia u pacientov s metastatickým karcinómom pankreasu s germinálnymi mutáciami génov BRCA1/2. Smernice NCCN teraz odporúčajú genetické testovanie na mutácie v genóme u VŠETKÝCH pacientov s rakovinou pankreasu – nielen u tých s rodinnou anamnézou – pretože približne 5–10 % z nich je nositeľom variácií v genóme, na ktoré je možné reagovať. Bez molekulárneho testovania dostávajú pacienti s rakovinou pankreasu s mutáciou BRCA iba štandardnú chemoterapiu, pričom im chýba udržiavacia liečba inhibítorom PARP, ktorá by mohla predĺžiť ich život.
Skríning pankreasu pomocou MRI/EUS odhaľuje rakovinu v štádiách, keď je možné ju operovať – na zaradenie do štúdie je však potrebné potvrdenie genetického vysokého rizika
Skríning rakoviny pankreasu sa pre širokú verejnosť neodporúča (nízka prevalencia, nedostatočná špecifickosť). Odporúča sa však osobám s potvrdenými variáciami génov s vysokým rizikom – v prípadoch, keď je pravdepodobnosť ochorenia pred vyšetrením dostatočne vysoká na to, aby bol skríning nákladovo efektívny a klinicky prospešný. Zaradenie do konzorcia CAPS vyžaduje zdokumentovanú patogénnu variáciu v príslušnom géne. Celogenómové sekvenovanie (WGS) identifikuje všetky príslušné gény na základe jediného testu, čo umožňuje okamžité zaradenie do skríningu, vďaka čomu sa nádory zachytia v štádiu, keď je chirurgický zákrok ešte liečebný.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti rakoviny pankreasu (hereditárnej) a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
