Dedičná rakovina vaječníkov – približne 20 až 25 % prípadov rakoviny vaječníkov má dedičné príčiny, čo predstavuje najvyšší podiel spomedzi všetkých bežných druhov rakoviny, a inhibítory PARP zásadným spôsobom zmenili prognózu u pacientiek s pozitívnym nálezom BRCA.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény predisponujúce k rakovine vaječníkov – BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, PALB2 – a poskytuje tak komplexné genetické posúdenie pre výber liečby a prevenciu rakoviny v rodine.
Rakovina vaječníkov – dedičná
Rakovina vaječníkov má najvyšší podiel dedičných prípadov spomedzi všetkých bežných druhov rakoviny – približne 20–25 % epiteliálnych karcinómov vaječníkov (EOC) má identifikovateľné patogénne varianty v zárodočných bunkách. Najčastejšie sa vyskytujú gény BRCA1 (celoživotné riziko rakoviny vaječníkov ~39–46 %) a BRCA2 (celoživotné riziko ~11–18 %), ktoré predstavujú približne 15 % všetkých prípadov EOC. Medzi ďalšie gény patria RAD51C (~5–10 % celoživotné riziko), RAD51D (~5–13 % celoživotné riziko), BRIP1 (~5–6 % celoživotné riziko) a gény Lynchovho syndrómu MLH1/MSH2/MSH6 (3–14 % celoživotné riziko, najmä endometrioidné a jasnokomórkové podtypy). Nové dôkazy potvrdzujú, že PALB2 je génom so stredným rizikom vzniku rakoviny vaječníkov.
Inhibítory PARP zásadným spôsobom zmenili liečbu dedičného karcinómu vaječníkov. Lieky olaparib, niraparib a rucaparib sú schválené FDA na liečbu karcinómu vaječníkov s mutáciou génu BRCA v rôznych situáciách (udržovacia liečba po chemoterapii s platinou, recidíva ochorenia). Štúdia SOLO-1 preukázala, že udržiavacia liečba olaparibom po platinovej chemoterapii prvej línie pri pokročilom ovariálnom karcinóme s mutáciou BRCA v zárodočných bunkách znížila riziko progresie o 70 % — čo je výsledok, ktorý mení doterajší pohľad na túto problematiku. Varianty RAD51C a RAD51D tiež spôsobujú deficit homologickej rekombinácie (HRD) a citlivosť na inhibítory PARP, hoci konkrétne schválenia pre tieto gény sa ešte vyvíjajú.
Salpingo-ooforektómia zameraná na zníženie rizika (RRSO) je najúčinnejšou preventívnou stratégiou v prípade dedičného karcinómu vaječníkov. RRSO znižuje riziko karcinómu vaječníkov u nositeliek génov BRCA1/2 približne o 80 % a odporúča sa vo veku 35–40 rokov v prípade BRCA1 a 40–45 rokov v prípade BRCA2 – po ukončení plodného obdobia. V súčasnosti neexistuje žiadna účinná stratégia skríningu rakoviny vaječníkov pre všeobecnú populáciu (CA-125 a transvaginálny ultrazvuk nemajú dostatočnú citlivosť/špecifickosť pre skríning populácie). To robí genetickú identifikáciu osôb s vysokým rizikom obzvlášť dôležitou – RRSO je primárnym preventívnym nástrojom a vyžaduje si vedieť, kto by mal tento zákrok podstúpiť.
Neexistuje žiadne účinné populačné skríningové vyšetrenie na rakovinu vaječníkov. Na rozdiel od rakoviny prsníka (mamografia) a rakoviny hrubého čreva (kolonoskopia) sa prevencia rakoviny vaječníkov zakladá na identifikácii osôb s vysokým genetickým rizikom a ponúkaní chirurgických zákrokov znižujúcich toto riziko. Preventívnou stratégiou je genetické testovanie.
Prevencia rakoviny vaječníkov závisí od genetickej identifikácie – neexistuje žiadny účinný skríningový test. RRSO znižuje riziko približne o 80 %, vyžaduje však zistenie, kto je nositeľom vysokorizikovej varianty. Genetické testovanie JE samotným preventívnym programom.
Na zaradenie do liečby inhibítormi PARP je potrebné potvrdenie mutácie génu BRCA v zárodočných bunkách – a ako ďalšie gény citlivé na PARP sa začínajú objavovať RAD51C/D
Na základe prelomových štúdií (SOLO-1, PRIMA, ARIEL3) sa udržiavacia liečba inhibítormi PARP po chemoterapii na báze platiny stala štandardnou liečbou ovariálneho karcinómu s germinálnou mutáciou génu BRCA. Testovanie na germinálne mutácie sa v súčasnosti odporúča u VŠETKÝCH pacientok s ovariálnym karcinómom pri stanovení diagnózy – nielen u tých s rodinnou anamnézou –, pretože 15–20 % z nich bude nositeľkami variantov, na ktoré je možné reagovať liečbou. Varianty RAD51C a RAD51D tiež spôsobujú HRD a nové dôkazy podporujú citlivosť na inhibítory PARP. WGS hodnotí všetky gény HRD súčasne.
Geny BRCA1 a BRCA2 majú odlišný optimálny časový rámec pre RRSO – molekulárna identifikácia konkrétneho génu určuje časový priestor pre operáciu
Mutácia v géne BRCA1 so sebou nesie vyššie riziko rakoviny vaječníkov s skorším mediánom nástupu ochorenia – preventívna hysterektómia (RRSO) sa odporúča vo veku 35–40 rokov. Mutácia v géne BRCA2 so sebou nesie nižšie riziko s neskorším nástupom ochorenia – preventívnu hysterektómiu (RRSO) je možné odložiť na vek 40–45 rokov, čím sa dlhšie zachová prirodzená menopauza a zdravie srdcovo-cievneho systému a kostí. V prípade RAD51C a RAD51D sa odporúčania týkajúce sa načasovania RRSO stále upřesňujú, ale vo všeobecnosti sa zhodujú s načasovaním pre BRCA2. Bez molekulárnej identifikácie konkrétneho génu nie je možné načasovanie RRSO optimalizovať.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti rakoviny vaječníkov (hereditárnej) a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
