Genetické riziko roztrúsenej sklerózy — HLA-DRB1*15:01 je najvýznamnejším rizikovým faktorom pre roztrúsenú sklerózu, avšak skutočnou klinickou hodnotou genetického testovania je identifikácia zriedkavých monogénnych ochorení bielej hmoty, ktoré sa prejavujú podobne ako roztrúsená skleróza, no vyžadujú úplne odlišnú liečbu.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje stanoviť HLA haplotypy (DRB1*15:01 a viac ako 200 ďalších variantov spojených s roztrúsenou sklerózou) a vyhodnotiť monogénne ochorenia napodobňujúce roztrúsenú sklerózu – LMNB1, CSF1R, HTRA1 (CARASIL), NOTCH3 (CADASIL) – čím sa odlíši skutočná roztrúsená skleróza od liečiteľných genetických leukodystrofií.
Roztrúsená skleróza – genetické riziko
Roztrúsená skleróza (RS) je chronické autoimunitné demyelinizačné ochorenie centrálneho nervového systému, ktoré postihuje približne 1 milión ľudí v USA. Heritabilita RS je približne 50 %, pričom alela HLA-DRB1*15:01 predstavuje najsilnejší jednotlivý genetický rizikový faktor – jej prítomnosť zvyšuje riziko približne trojnásobne. Prostredníctvom GWAS bolo identifikovaných viac ako 230 bežných genetických variantov, ktoré spolu vysvetľujú približne 48 % genetického rizika. Medzi ďalšie gény náchylnosti patria IL7R, IL2RA, CD58, TNFRSF1A a IRF8.
Hoci je skleróza multiplex u väčšiny pacientov polygenická, klinicky najdôležitejším využitím genetického testovania pri tejto chorobe je identifikácia zriedkavých monogénnych ochorení, ktoré klinicky aj radiologicky pripomínajú sklerózu multiplex, majú však zásadne odlišnú etiológiu a liečbu. CADASIL (NOTCH3) sa prejavuje léziami bielej hmoty, kognitívnym úpadkom a migrénou – často je roky nesprávne diagnostikovaný ako skleróza multiplex. CARASIL (HTRA1) má podobné prejavy, ku ktorým sa pridáva aj alopécia. Leukodystrofie s nástupom v dospelosti (LMNB1 – autozomálna dominantná leukoencefalopatia s nástupom v dospelosti s axonálnymi sféroidmi, CSF1R – dedičná difúzna leukoencefalopatia so sféroidmi) spôsobujú progresívne ochorenie bielej hmoty, ktoré je na MRI nerozoznateľné od progresívnej MS.
Pacienti s diagnózou „roztrúsenej sklerózy“, ktorí sú nositeľmi monogénnej varianty ochorenia bielej hmoty, NEREAGUJÚ na liečbu modifikujúcu priebeh roztrúsenej sklerózy (interferón-β, natalizumab, ocrelizumab) – pretože ich ochorenie nie je autoimunitná demyelinizácia. Pokračovanie v liečbe terapiou MS (ktorá má významné vedľajšie účinky vrátane rizika PML pri natalizumabe) bez prínosu je škodlivé. Genetické testovanie identifikuje týchto pacientov a nasmeruje ich k vhodnej liečbe. Okrem toho môže stav HLA-DRB1*15:01 ovplyvniť výber terapie MS v budúcich prístupoch presnej medicíny.
Monogénne ochorenia napodobňujúce roztrúsenú sklerózu (CADASIL, CARASIL, leukodystrofia spôsobená mutáciou génu CSF1R) NEREAGUJÚ na liečbu roztrúsenej sklerózy. Pacienti, u ktorých bola nesprávne diagnostikovaná roztrúsená skleróza, podstupujú imunosupresívnu liečbu, ktorá so sebou nesie vážne riziká, ale neprináša žiadny úžitok. Genetické testovanie zabraňuje pokračujúcemu iatrogénnemu poškodeniu.
Hlavným klinickým prínosom genetického testovania pri roztrúsenej skleróze je identifikácia približne 3 – 5 % pacientov s „roztrúsenou sklerózou“, ktorí v skutočnosti trpia genetickou leukodystrofiou alebo vaskulopatiou – čo umožňuje prejsť od škodlivej imunosupresie k vhodnej liečbe špecifickej pre dané ochorenie.
CADASIL je v až 10 % prípadov nesprávne diagnostikovaný ako roztrúsená skleróza – roky neúčinného liečenia roztrúsenej sklerózy, zatiaľ čo skutočná diagnóza zostáva neliečená
CADASIL (NOTCH3) spôsobuje na MRI lézie periventrikulárnej a subkortikálnej bielej hmoty, ktoré môžu spĺňať McDonaldove diagnostické kritériá pre roztrúsenú sklerózu. Pacienti môžu roky podstupovať liečbu modifikujúcu priebeh MS bez akéhokoľvek prínosu, zatiaľ čo CADASIL postupuje s kognitívnym úpadkom, opakovanými cievnymi mozgovými príhodami a vaskulárnou demenciou. Testovanie NOTCH3 by sa malo zvážiť u každého pacienta s „MS“ s atypickými príznakmi: výraznou migrénou s aurou, subkortikálnymi infarktmi, kognitívnym úpadkom neprimeraným klinickému postihnutiu alebo rodinnou anamnézou cievnych mozgových príhod/demencie. WGS identifikuje varianty NOTCH3 spolu s typizáciou HLA a vyhodnotením všetkých ostatných génov ochorení bielej hmoty.
Typizácia HLA-DRB1*15:01 môže pomôcť pri výbere budúcej presnej liečby sklerózy multiplex – stanovenie východiskovej genetickej štruktúry pre nové stratifikované prístupy
Hoci prítomnosť genotypu HLA-DRB1*15:01 v súčasnosti nemá vplyv na výber liečby sklerózy multiplex, v tejto oblasti sa začínajú presadzovať prístupy presnej medicíny. Štúdie naznačujú, že nositelia HLA-DRB1*15:01 môžu reagovať odlišne na špecifické liečby modifikujúce priebeh ochorenia. V súčasnosti sa vyvíjajú celogenómové polygenické rizikové skóre pre MS na klinické použitie. Stanovenie kompletnej genetickej architektúry pacienta prostredníctvom WGS poskytuje trvalý zdroj pre priebežnú reanalýzu v miere, ako dozrieva farmakogenomický výskum MS — bez nutnosti opakovaného testovania.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o roztrúsenú sklerózu, genetické riziká alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
