Dedičné riziko mnohopočetného myelómu – u príbuzných prvého stupňa je riziko 2- až 4-násobne vyššie a genetické profilovanie pacientov s MGUS môže pomôcť predpovedať, u ktorých jedincov dôjde k progresii do štádia myelómu vyžadujúceho liečbu.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky známe lokusy náchylnosti na myelóm a variácie v zárodočnej línii, čím poskytuje genetické posúdenie rizika, ktoré môže slúžiť ako vodítko pri určovaní intenzity sledovania MGUS a stratégií včasnej detekcie myelómu.
Mnohopočetný myelóm — dedičný
Mnohopočetný myelóm je malígne ochorenie plazmatických buniek, ktoré postihuje ročne približne 35 000 Američanov. Hoci väčšina prípadov myelómu má sporadický charakter, epidemiologické štúdie dôsledne poukazujú na familiárnu koncentráciu – príbuzní prvého stupňa pacientov s myelómom majú približne 2- až 4-násobne zvýšené riziko vzniku myelómu a iných lymfoproliferatívnych ochorení. Štúdie asociácie celého genómu identifikovali viaceré lokusy náchylnosti, vrátane variantov na 2p23.3, 3p22.1, 3q26.2, 6p21.33 (oblasť HLA), 7p15.3 a 17p11.2, z ktorých každý spôsobuje mierne zvýšenie individuálneho rizika, ktoré sa sčítava v polygenických rizikových skóre.
Monoklonálna gamopatia neurčeného významu (MGUS) predchádza prakticky všetkým prípadom myelómu, pričom približne 1 % pacientov s MGUS prejde ročne do štádia myelómu. Klinickou výzvou je zistiť, u ktorých pacientov s MGUS dôjde k progresii ochorenia. Genetické profilovanie rizika – kombinácia variácií citlivosti v zárodočnej línii s rizikovými faktormi špecifickými pre MGUS (hladina M-proteínu, podtyp imunoglobulínu, pomer voľných ľahkých reťazcov) – predstavuje nový prístup k sledovaniu MGUS so stratifikáciou rizika, ktorý by mohol umožniť skoršiu detekciu myelómu v štádiách, ktoré sú lepšie liečiteľné.
Boli popísané rodiny s familiárnym myelómom, v ktorých bolo postihnutých viacero členov rodiny naprieč generáciami, čo naznačuje prítomnosť variácií v zárodočnej línii s vyššou penetranciou v určitej podskupine prípadov. Medzi skúmané kandidátske gény patria KDM1A, LSD1 a varianty v dráhach reakcie na poškodenie DNA. Okrem toho môžu varianty v zárodočných bunkách ovplyvňujúce imunitnú funkciu a biológiu B-buniek predisponovať k imunitnej dysregulácii, ktorá je základom vývoja MGUS a myelómu. Komplexné genomické hodnotenie prostredníctvom WGS umožňuje priebežnú reanalýzu v miere, ako sa výskum genetiky myelómu zdokonaľuje.
MGUS predchádza prakticky všetkým formám myelómu – ide o premalígnu fázu. Identifikácia osôb s najvyšším genetickým rizikom progresie MGUS by mohla umožniť včasnejšie odhalenie myelómu, keď je liečba najúčinnejšia.
Genetika myelómu je oblasť, ktorá sa neustále vyvíja. Celogenómové sekvenovanie (WGS) poskytuje trvalý genómový zdroj pre priebežnú reanalýzu v súvislosti s objavovaním nových génov zodpovedných za náchylnosť k myelómu a biomarkerov progresie ochorenia.
Príbuzní prvého stupňa pacientov s myelómom majú 2- až 4-násobne vyššie riziko – genetické vyšetrenie podporuje skríning podľa stupňa rizika
Rodinní príslušníci pacientov s myelómom sú vystavení výrazne zvýšenému riziku vzniku MGUS aj myelómu. Skríning pomocou elektroforézy sérových proteínov (SPEP) dokáže odhaliť MGUS ešte predtým, ako sa vyvinie myelóm. Vytvorenie profilu genetického rizika prostredníctvom celogenómového sekvenovania (WGS) môže pomôcť určiť, ktorí rodinní príslušníci by mali najväčší prospech z pravidelného skríningu SPEP – čím sa zdroje na sledovanie sústredia na tých, ktorí majú najvyššiu genetickú predispozíciu.
Skóre polygenického rizika pre myelóm sa zlepšujú – WGS zachytáva všetky známe aj novoobjavené varianty náchylnosti
S rozširovaním štúdií GWAS zameraných na myelóm a objavovaním nových lokusov náchylnosti budú polygenické rizikové skóre čoraz presnejšie. Údaje z celogenómového sekvenovania (WGS) získané dnes je možné opätovne analyzovať na základe budúcich modelov rizikových skóre bez potreby ďalších testov. Tento prístup „testuj raz, analyzuj navždy“ je obzvlášť cenný pre rozvíjajúce sa oblasti genetiky rakoviny, ako je napríklad myelóm.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti mnohopočetného myelómu, dedičných ochorení a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
