Dedičné MDS – variácie v génových líniách génov DDX41, GATA2, RUNX1 a ETV6 spôsobujú dedičné myelodysplastické syndrómy a identifikácia týchto variácií mení prístup k plánovaniu liečby, vrátane výberu darcu pre transplantáciu kmeňových buniek.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény predisponujúce k dedičným myeloidným malignitám – DDX41, GATA2, RUNX1, ETV6, CEBPA, SAMD9/SAMD9L, ANKRD26 –, ktoré sú kľúčové pre plánovanie liečby a skríning rodinných darcov.
Myelodysplastické syndrómy – dedičné
Myelodysplastické syndrómy (MDS) sú klonálne poruchy krvotvorby s rizikom transformácie na akútnu myeloidnú leukémiu (AML). Hoci väčšina prípadov MDS je získaná, približne 10 – 15 % má identifikovateľnú genetickú predispozíciu. DDX41 je najčastejším génom MDS v zárodočnej línii – často sa prejavuje ako zdanlivo „sporadický“ MDS/AML u jedincov nad 60 rokov. Deficit GATA2 spôsobuje imunodeficienciu (MonoMAC syndróm) s progresiou do MDS/AML u adolescentov a mladých dospelých.
Identifikácia génov MDS v zárodočnej línii má zásadný význam pre liečbu: v prípade alogénnej transplantácie kmeňových buniek (jedinej kuratívnej liečby MDS) MUSIA byť príbuzní darcovia z rodiny testovaní na prítomnosť variantu v zárodočnej línii – použitie súrodenca, ktorý je nositeľom tohto variantu, ako darcu by znamenalo transplantáciu tej istej predispozície. Toto vylúčenie darcov, ktorí sú nositeľmi variantu, patrí medzi genetické zistenia s najväčším dopadom v hematológii.
Medzi ďalšie gény spojené s dedičným MDS patria RUNX1 (familiárna porucha krvných doštičiek s predispozíciou na AML), ETV6, CEBPA (familiárna AML), SAMD9/SAMD9L (pediatrické MDS s monozómiou 7) a ANKRD26 (trombocytopénia s rizikom myeloidnej malignity). Klasifikácia WHO z roku 2022 teraz zahŕňa „myeloidné neoplazmy s predispozíciou v zárodočnej línii“ ako formálnu kategóriu.
Ak by sa ako darca kmeňových buniek použil príbuzný z rodiny, došlo by k prenosu predispozície na ochorenie. Pred výberom príbuzných darcov je nevyhnutné vykonať genetické testovanie na MDS – ide o genetické rozhodnutie, ktoré môže rozhodovať o živote a smrti.
Identifikácia génov zodpovedných za germinálnu formu MDS mení kritériá výberu darcov pre transplantáciu kmeňových buniek, umožňuje identifikovať ohrozených členov rodiny a vedie k zavedeniu primeraného sledovania špecifického pre MDS.
Darcovia pre transplantáciu kmeňových buniek MUSIA podstúpiť testovanie – darcovia, ktorí sú nositeľmi, by totiž preniesli túto predispozíciu
Ak má pacient s MDS germinálnu mutáciu génu DDX41 alebo GATA2, u každého súrodenca, ktorý prichádza do úvahy ako darca pre transplantáciu, sa musí vykonať testovanie na prítomnosť tej istej mutácie. Transplantácia od nositeľa mutácie prenáša túto predispozíciu – u pacienta sa môže z buniek darcu vyvinúť druhý prípad MDS/AML. Celogenómové sekvenovanie (WGS) identifikuje germinálnu mutáciu, čo umožňuje vhodné skríningové vyšetrenie darcov.
DDX41 MDS u starších dospelých sa často prehliada ako „dedičné“ ochorenie – genetické vyšetrenie rodiny identifikuje ohrozených súrodencov
MDS spôsobené mutáciou génu DDX41 v zárodočnej línii sa zvyčajne prejavuje po 60. roku života, čo vytvára dojem, že ide o sporadický prípad. Ide však o autozomálne dominantné ochorenie – súrodenci majú 50 % riziko. Bez testovania génu DDX41 v zárodočnej línii sa ohrození členovia rodiny nikdy nezistia ani sa u nich nevykonáva kontrola kompletného krvného obrazu na včasné odhalenie MDS.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje s pacientskými združeniami a organizáciami akejkoľvek veľkosti – v oblasti myelodysplastických syndrómov – dedičných aj iných ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme združenia a organizácie v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych pacientskych združení a organizácií.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
