Genetické riziko makulárnej degenerácie — AMD má približne 70 % dedičnosť a liečby zamerané na komplement pri geografickej atrofii sú v súčasnosti schválené FDA, pričom stav genetických variantov komplementu môže slúžiť ako vodítko pri výbere liečby.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény spojené s AMD – CFH, ARMS2/HTRA1, C3, CFB, C2, CFI, TIMP3 – a poskytuje genetický rizikový profil, na základe ktorého sa stanovuje intenzita skríningu, naliehavosť úpravy životného štýlu a vhodnosť liečby zameranej na komplement.
Degenerácia makuly — genetické riziko
Vekovo podmienená makulárna degenerácia (AMD) je hlavnou príčinou straty centrálneho videnia u dospelých nad 50 rokov a postihuje približne 11 miliónov Američanov. AMD patrí medzi bežné ochorenia s najvyššou mierou dedičnosti – približne 46–71 %. Variant komplementového faktora H (CFH) Y402H (rs1061170) na chromozóme 1q31.3 je najsilnejším jediným genetickým rizikovým faktorom: nositelia majú približne 2,5-7-násobne zvýšené riziko v závislosti od genotypu (heterozygotný ~2,5x, homozygotný ~5-7x). Druhým hlavným lokusom je ARMS2/HTRA1 na chromozóme 10q26, ktorý predstavuje ~2,5–3-násobné riziko na alelu. Spolu CFH a ARMS2/HTRA1 vysvetľujú približne 50 % dedičnosti AMD.
Komplementová dráha sa stala terapeutickým cieľom pri liečbe AMD. Pegcetacoplan (Syfovre) a avacincaptad pegol (Izervay), obidva inhibítory komplementu (konkrétne inhibítory C3 a C5), získali v roku 2023 povolenie FDA na liečbu geografickej atrofie (GA) – pokročilej suché formy AMD, pre ktorú doteraz neexistovala žiadna liečba. Tieto terapie zamerané na komplement spomaľujú progresiu GA približne o 20–30 %. Stav genetických variantov komplementu (genotypy CFH, C3, CFB) môže ovplyvniť reakciu na liečbu – predbežné dôkazy naznačujú, že pacienti s určitými rizikovými genotypmi CFH môžu mať odlišné reakcie na inhibítory komplementu, hoci táto farmakogenomická aplikácia sa stále overuje.
Medzi ďalšie gény ovplyvňujúce náchylnosť na AMD patria C3 (komponent komplementu 3, vzácne rizikové varianty s výrazným vplyvom), CFB (faktor komplementu B), C2 (komponent komplementu 2), CFI (faktor komplementu I), TIMP3 (tkanivový inhibítor metaloproteináz 3 – spôsobuje aj Sorsbyho fundusovú dystrofiu, monogénnu poruchu napodobňujúcu AMD), ABCA4 (Stargardtova choroba – môže napodobňovať AMD u dospelých) a BEST1 (Bestova choroba – ďalšia porucha napodobňujúca AMD). Rozlíšenie polygenicky podmieneného AMD od monogénnych makulárnych dystrofií, ktoré napodobňujú AMD (Stargardtova, Sorsbyho a Bestova choroba), má dôležité dôsledky – monogénne ochorenia majú špecifické liečby, skorší nástup a riziko mendelovskej recidívy.
Inhibítory komplementu (pegcetacoplan, avacincaptad) sú prvými liekmi schválenými FDA na liečbu geografickej atrofie – pokročilého štádia suchého AMD, na ktoré pred rokom 2023 neexistovala žiadna liečba. Genotyp CFH môže predpovedať reakciu na liečbu.
AMD je hlavnou príčinou straty centrálneho videnia s 70 % dedičnosťou. V súčasnosti sú k dispozícii liečby zamerané na komplement a profilovanie genetického rizika pomáha určiť intenzitu skríningu, naliehavosť zásahov do životného štýlu a môže predpovedať reakciu na liečbu.
Genotyp CFH môže predpovedať reakciu na inhibítory komplementu – začína sa rozvíjať presná liečba AMD
Predbežné farmakogenomické údaje naznačujú, že pacienti s AMD so špecifickými genotypmi génov CFH, C3 a CFB môžu reagovať odlišne na liečbu zameranú na komplement. Hoci sa tieto súvislosti stále overujú v klinických štúdiách, stanovenie genotypu génov komplementu u pacienta prostredníctvom WGS poskytuje genetické údaje potrebné pre budúci výber liečby AMD na základe farmakogenomiky. Okrem toho genotypy CFH s vysokým rizikom identifikujú osoby, ktoré majú najväčší prospech z agresívneho manažmentu modifikovateľných rizikových faktorov (odvykanie od fajčenia, suplementácia AREDS2, kontrola krvného tlaku).
Monogénové makulárne dystrofie (Stargardtova, Bestova, Sorsbyho) sa podobajú AMD, majú však odlišné možnosti liečby a dôsledky pre genetické poradenstvo
Stargardtova choroba s nástupom v dospelosti (ABCA4), Bestova choroba (BEST1) a Sorsbyho fundusová dystrofia (TIMP3) sa môžu prejavovať makulárnou degeneráciou, ktorá je klinicky nerozoznateľná od AMD. Tieto monogénne ochorenia sa dedičia mendelovsky (50 % riziko u potomkov v prípade dominantných ochorení), môžu vykazovať odlišnú reakciu na liečbu a – v prípade Stargardtovej choroby – spĺňajú kritériá na zaradenie do nových klinických štúdií génovej terapie. WGS rozlišuje tieto monogénne ochorenia od typickej polygenickej AMD, čo umožňuje presné genetické poradenstvo a výber vhodnej liečby.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti makulárnej degenerácie – genetického rizika a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
