Riziko dedičného rakoviny pľúc — mutácia EGFR T790M v zárodočných bunkách spôsobuje familiárnu rakovinu pľúc, ktorú je možné liečiť cielenou terapiou, a čoraz viac sa uznáva, že rakovina pľúc u nefajčiarov má odlišné genetické príčiny.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť gény zodpovedné za riziko rakoviny pľúc v zárodočnej línii – EGFR (T790M v zárodočnej línii), TP53, BRCA2, CHEK2, HER2 (ERBB2) a ďalšie varianty zvyšujúce náchylnosť – a odlíšiť tak dedičné riziká rakoviny pľúc od rizík spôsobených vplyvmi prostredia.
Rakovina pľúc – dedičné riziko
Približne 10 – 15 % prípadov rakoviny pľúc sa vyskytuje u ľudí, ktorí nikdy nefajčili, a tieto nádory majú odlišné molekulárne profily. Germinálna mutácia EGFR T790M patrí medzi najdôkladnejšie charakterizované dedičné varianty rakoviny pľúc – v rodinách s touto germinálnou mutáciou sa vyvíja adenokarcinóm pľúc, často bilaterálny a multifokálny, ktorý reaguje na liečbu osimertinibom (inhibítorom tyrozínkinázy EGFR tretej generácie). Varianty TP53 v germline (Li-Fraumeniho syndróm) zvyšujú riziko rakoviny pľúc. Nositelia BRCA2 majú približne 1,8-násobne zvýšené riziko rakoviny pľúc. Zriedkavé varianty CHEK2 a EGFR v germline sú ďalšími rizikovými faktormi.
Rozlíšenie medzi testovaním EGFR v germline a somatickým testovaním EGFR je kľúčové. Somatické testovanie EGFR (na nádorovej tkanive) slúži ako vodítko pri výbere cielených liečebných postupov pre existujúci karcinóm pľúc. Testovanie EGFR v germline identifikuje osoby s predispozíciou na vznik karcinómu pľúc, čo umožňuje skríning a včasnú detekciu. Rodiny s mutáciou EGFR T790M v germline môžu mať prospech zo skríningu pomocou nízkodávkového CT, ktorý sa začne skôr, ako stanovujú štandardné odporúčania. Toto rozlíšenie medzi germline a somatickým testovaním je často nesprávne chápané, a to aj onkológmi.
Podľa štúdií na dvojčatách je dedičnosť rakoviny pľúc približne 18 %. Okrem génov s vysokou penetranciou identifikovali GWAS viacero bežných variantov náchylnosti v lokusoch génov CHRNA3/CHRNA5 (nikotínový acetylcholínový receptor – sprostredkováva aj závislosť od nikotínu), TERT (telomeráza), TP63 a v oblasti HLA. Polygenické skóre rizika kombinujúce tieto varianty môže identifikovať osoby so zvýšeným rizikom, pre ktoré je prospešné skoršie alebo intenzívnejšie nízko-dávkové CT skríningové vyšetrenie – čo je obzvlášť relevantné pre osoby s expozíciou v rámci povolania alebo s rodinnou anamnézou.
Zmenou EGFR T790M v genóme sa spôsobuje familiárny karcinóm pľúc, ktorý je možné liečiť osimertinibom – cielenou terapiou. Toto sa LIŠÍ od testovania somatických mutácií EGFR. Rodiny s viacerými prípadmi karcinómu pľúc (najmä u ľudí, ktorí nikdy nefajčili) by mali podstúpiť vyšetrenie genómu na prítomnosť mutácie EGFR.
Testovanie génu EGFR v zárodočných a somatických bunkách slúži na rôzne účely. Testovanie v zárodočných bunkách identifikuje rodiny s predispozíciou na rakovinu pľúc, čo umožňuje skríning a prevenciu. Celogenómové sekvenovanie (WGS) zachytáva gén EGFR v zárodočných bunkách spolu so všetkými ďalšími génmi zodpovednými za dedičnú rakovinu pľúc.
V rodinách s germinálnou mutáciou EGFR T790M sa vyskytuje bilaterálny adenokarcinóm pľúc, ktorý reaguje na liečbu osimertinibom – molekulárna diagnostika umožňuje skríning a cielenú liečbu
V rodinách s germinálnou mutáciou EGFR T790M sa vyvíja nemalobunkový karcinóm pľúc – často bilaterálny a multifokálny –, ktorý reaguje na inhibítory tyrozínkinázy EGFR tretej generácie (osimertinib). Identifikácia variantu v germline umožňuje skríning pomocou nízkodávkového CT u všetkých členov rodiny, ktorí sú nositeľmi tohto variantu, s včasnou detekciou v štádiách, keď je možné chirurgické vyliečenie. Bez testovania germline zostávajú ohrození členovia rodiny neskúmaní, až kým sa u nich neprejavia symptómy — keď je rakovina pľúc často už v pokročilom štádiu.
Rakovina pľúc u nefajčiarov predstavuje 10 – 15 % všetkých prípadov rakoviny pľúc – genetické vyšetrenie je obzvlášť dôležité v prípadoch, keď fajčenie nie je hlavnou príčinou
Ak sa rakovina pľúc vyskytne u človeka, ktorý nikdy nefajčil, pravdepodobnosť genetického podielu je podstatne vyššia. Mali by sa vyhodnotiť varianty EGFR v zárodočnej línii, TP53 (Li-Fraumeni) a BRCA2. Okrem toho je u rakoviny pľúc u ľudí, ktorí nikdy nefajčili, väčšia pravdepodobnosť výskytu somatických faktorov, na ktoré je možné zamerať liečbu (EGFR, ALK, ROS1, RET fúzie) – a testovanie predispozície v zárodočnej línii dopĺňa somatické profilovanie. WGS poskytuje genetické vyhodnotenie zárodočnej línie, ktoré identifikuje rodinné rizikové faktory odlišné od somatického profilovania nádoru.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti rakoviny pľúc – dedičného rizika a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
