Genetické riziko demencie s Lewyho telieskami — demencia s Lewyho telieskami, ktorá má spoločné genetické základy s Parkinsonovou chorobou aj Alzheimerovou chorobou, je ovplyvnená variantmi génov GBA, APOE a SNCA, ktoré majú vplyv na diagnostiku, prognózu a nové terapeutické prístupy.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény spojené s demenciou s Lewyho telieskami – GBA (najvýznamnejší rizikový faktor), APOE ε4, SNCA, LRRK2, BIN1, TMEM175 – a objasniť tak genetické pozadie tohto ochorenia, ktoré je často nesprávne diagnostikované.
Demencia s Lewyho telieskami — genetické riziko
Demencia s Lewyho telieskami (DLB) je druhou najčastejšou neurodegeneratívnou demenciou po Alzheimerovej chorobe a postihuje približne 1,4 milióna Američanov. DLB sa vyznačuje postupným zhoršovaním kognitívnych funkcií, vizuálnymi halucináciami, kolísavými kognitívnymi schopnosťami, poruchou správania v REM fáze spánku a parkinsonizmom. DLB je často nesprávne diagnostikovaná ako Alzheimerova choroba — čo je mimoriadne dôležité, pretože pacienti s DLB sú mimoriadne citliví na antipsychotické lieky (ktoré sa bežne predpisujú na behaviorálne symptómy pri Alzheimerovej chorobe), pričom citlivosť na neuroleptiká spôsobuje ťažký parkinsonizmus, sedáciu a potenciálne fatálny neuroleptický malígny syndróm.
Varianty génu GBA (glukocerebrozidáza, chromozóm 1q22) predstavujú najsilnejší známy genetický rizikový faktor pre DLB – zvyšujú riziko približne 8-násobne. Tie isté varianty génu GBA, ktoré zvyšujú riziko Parkinsonovej choroby (N370S, L444P, E326K), zvyšujú aj riziko DLB. APOE ε4, najsilnejší rizikový faktor Alzheimerovej choroby, tiež podstatne zvyšuje riziko DLB (~2–3-násobne na alelu). Varianty a multiplikácie SNCA (α-synukleínu) spôsobujú zriedkavé familiárne formy DLB/Parkinsonovej choroby. Toto genetické prekrývanie medzi Alzheimerovou chorobou (APOE), Parkinsonovou chorobou (GBA, SNCA, LRRK2) a DLB odzrkadľuje klinické prekrývanie týchto porúch spektra synukleínopatií a tauopatií.
Genetická diagnostika pri DLB má dôležité terapeutické dôsledky. Terapie zamerané na gén GBA (venglustat, ambroxol – aktivátory/chaperóny GCase) sa nachádzajú v klinických štúdiách tak pre Parkinsonovu chorobu, ako aj pre DLB – molekulárne potvrdenie GBA rozhoduje o vhodnosti zaradenia do štúdie. Genotyp APOE ovplyvňuje diskusiu o antiamyloidovej terapii (lecanemab pri súbežnej Alzheimerovej patológii). Najdôležitejšie je, že presná diagnóza DLB PREDCHÁDZA škodlivému vystaveniu antipsychotikám — a profilovanie genetického rizika podporuje diagnózu DLB, keď sú klinické príznaky nejednoznačné.
U pacientov s DLB môžu nastať SMRTEĽNÉ reakcie na antipsychotické lieky – lieky, ktoré sa bežne podávajú na „rozrušenie pri demencii“. Správna diagnóza DLB tomuto iatrogénnemu poškodeniu predchádza. Stanovenie genetického rizikového profilu pomáha pri diagnostickom odlíšení od Alzheimerovej choroby.
DLB sa často nesprávne diagnostikuje ako Alzheimerova choroba, čo vedie k predpisovaniu antipsychotík, ktoré môžu byť smrteľné. Genetické profilovanie rizika pomáha odlíšiť DLB od Alzheimerovej choroby a identifikovať kandidátov na klinické štúdie zamerané na gén GBA.
Liečby zamerané na GBA v klinických štúdiách pre DLB – je potrebné molekulárne potvrdenie, rovnaký postup ako pri liečbe Gaucherovej choroby
Venglustat (zníženie hladiny substrátu GCase) a ambroxol (chaperón/aktivátor GCase) sú v súčasnosti v klinických štúdiách zameraných na Parkinsonovu chorobu a demenciu s Lewyho telieskami (DLB) spojené s mutáciami génu GBA. Tieto liečby sa špecificky zameriavajú na poruchu funkcie lyzozómov spôsobenú variantmi génu GBA. Účasť v štúdii si vyžaduje potvrdenú molekulárnu diagnózu GBA. Celogenómové sekvenovanie (WGS) identifikuje všetky patogénne varianty génu GBA, čím umožňuje prístup k klinickým štúdiám v rámci tohto nového prístupu v oblasti presnej neurológie.
Gény APOE a GBA spoločne poskytujú najinformatívnejší genetický profil rizika DLB – umožňujú odlíšiť Lewyho telieska od patológie Alzheimerovej choroby
Pacient s kognitívnym úpadkom, ktorý je nositeľom rizikových variantov génu GBA, má väčšiu pravdepodobnosť, že trpí demenciou typu DLB alebo Parkinsonovou demenciou, ako Alzheimerovou chorobou. Pacient, ktorý je nositeľom variantu APOE ε4, ale nemá žiadne varianty génu GBA, má väčšiu pravdepodobnosť, že trpí Alzheimerovou chorobou. Pacienti, ktorí sú nositeľmi oboch, sú vystavení riziku zmiešanej patológie DLB a Alzheimerovej choroby. Tento genetický profil pomáha pri diagnostickom vyšetrení (DaT sken pre DLB vs. amyloidný PET pre Alzheimerovu chorobu), výbere liečby a, čo je mimoriadne dôležité, pri bezpečnosti liekov (vyhýbanie sa antipsychotikám pri pravdepodobnej DLB).
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti dementy s Lewyho telieskami – genetického rizika a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
