Dedičná leukémia – rodinná predispozícia k MDS a AML je častejšia, než sa doteraz predpokladalo, a identifikácia variácií v zárodočných bunkách má kľúčový význam pri výbere darcov kostnej drene, pretože príbuzní darcovia môžu mať tú istú predispozíciu.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény predisponujúce k dedičnej leukémii a MDS – GATA2, DDX41, RUNX1, CEBPA, ETV6, ANKRD26, SAMD9, SAMD9L – čím sa zabezpečí, že darcovia na transplantáciu prejdú skríningom a rodiny budú pod príslušným dohľadom.
Leukémia – dedičná a familiárna MDS-AML
Dedičná predispozícia k myelodysplastickým syndrómom (MDS) a akútnej myeloidnej leukémii (AML) sa čoraz viac uznáva ako samostatná klinická jednotka. Klasifikácie WHO a ICC teraz zahŕňajú „myeloidné novotvary s germinálnou predispozíciou“ ako formálnu kategóriu. Kľúčové gény zahŕňajú GATA2 (haploinsuficiencia spôsobujúca imunodeficienciu, lymfedém a vývoj k MDS/AML), DDX41 (najbežnejší gén germinálnej predispozície k MDS/AML u dospelých, často s neskorým nástupom), RUNX1 (familiárna porucha krvných doštičiek s predispozíciou k AML), CEBPA (familiárna AML s vysokou penetranciou), ETV6 (trombocytopénia s predispozíciou k ALL a MDS) a ANKRD26 (trombocytopénia s rizikom MDS/AML).
Najdôležitejším klinickým dôsledkom diagnózy dedičného MDS/AML je výber darcu pre transplantáciu kostnej drene (HSCT). Ak pacient s MDS/AML potrebuje HSCT, uprednostňujú sa príbuzní darcovia – ak však MDS/AML má genetickú príčinu, súrodenci majú 50 % pravdepodobnosť, že sú nositeľmi tej istej predispozičnej mutácie. Použitie súrodenca, ktorý je nositeľom mutácie, ako darcu so sebou nesie riziko transplantácie kostnej drene, v ktorej sa neskôr vyvinie MDS/AML. Bolo hlásených viacero prípadov MDS/AML pochádzajúceho od darcu, keď nebola rozpoznaná predispozícia v zárodočnej línii. Aktuálne usmernenia NCCN odporúčajú testovanie zárodočnej línie u všetkých pacientov s MDS/AML pred HSCT, aby sa usmernil výber darcu.
Deficit GATA2 si zaslúži osobitnú pozornosť – prejavuje sa ako syndróm imunodeficiencie (MonoMAC – monocytopénia a mykobakteriálna infekcia, alebo deficit DCML), lymfedém a pľúcna alveolárna proteínóza PRED tým, ako prejde do MDS/AML. Rozpoznanie fenotypu imunodeficiencie umožňuje proaktívne sledovanie kostnej drene a preventívnu transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek (HSCT) ešte pred vznikom akútnej leukémie. DDX41 sa vyznačuje neskorým nástupom — často sa prejavuje ako MDS/AML v 6. až 7. dekáde života, čím napodobňuje „sporadické“ MDS. Až 5 % dospelých s MDS/AML môže mať variácie DDX41 v zárodočnej línii.
Varianty génu DDX41 v zárodočnej línii sú príčinou približne 5 % prípadov MDS/AML u dospelých – tieto ochorenia sa často prejavujú po 60. roku života a napodobňujú sporadické ochorenia. Bez testovania zárodočnej línie sa tieto prípady nikdy neidentifikujú ako dedičné a ohrození členovia rodiny zostávajú bez vyšetrenia.
Testovanie zárodočných buniek pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek (HSCT) je dnes štandardom – použitie darcu, ktorý má rovnakú predispozíciu na leukémiu, predstavuje riziko vzniku nádorového ochorenia pochádzajúceho od darcu. Celogenómové sekvenovanie (WGS) identifikuje všetky gény zodpovedné za dedičné formy MDS/AML, čo umožňuje bezpečný výber darcu na transplantáciu.
MDS/AML spôsobenému darcom je možné predísť – genetické testovanie pred transplantáciou krvotvorných buniek zaručuje, že príbuzní darcovia nemajú rovnakú predispozíciu
Viacero publikovaných prípadov dokumentuje vznik MDS/AML u príjemcov transplantátu od súrodencov, ktorí sú nositeľmi variantu v zárodočnej línii – niekedy až roky po úspešnom prijatí transplantátu. Týmto tragickým následkom je možné predísť prostredníctvom testovania zárodočnej línie pacienta pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek (HSCT), po ktorom nasleduje testovanie potenciálnych príbuzných darcov. Ak je pacient nositeľom variantu v zárodočnej línii predisponujúceho k MDS/AML, mali by sa použiť iba súrodenci, ktorí nie sú nositeľmi tohto variantu, alebo nepokrvní darcovia. WGS pacienta identifikuje variantu v zárodočnej línii; cielené testovanie súrodencov potvrdzuje bezpečných darcov.
Deficit GATA2 sa prejavuje ako imunodeficiencia ešte pred vznikom leukémie – včasná diagnostika umožňuje preventívnu transplantáciu krvotvorných kmeňových buniek
Haploinsuficiencia GATA2 spôsobuje progresívnu imunodeficienciu (pokles počtu monocytov, B-buniek, NK-buniek a dendritických buniek), ktorá predisponuje k závažným mykobakteriálnym infekciám, neoplazii asociovanej s HPV a pľúcnej alveolárnej proteinéze – často roky až desaťročia pred vznikom MDS/AML. Včasná diagnóza GATA2 prostredníctvom WGS umožňuje monitorovanie kostnej drene a preventívnu HSCT, kým je pacient v nemalignom stave — čím sa zabráni HSCT v situácii aktívnej leukémie, ktorá má podstatne horšie výsledky.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje s pacientskými združeniami akejkoľvek veľkosti – v oblasti leukémie, dedičného a familiárneho MDS-AML a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych pacientskych združení.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
