Mutácia génu KRAS – najčastejšie mutovaný onkogén v ľudských nádoroch – bola 40 rokov považovaná za „neliečiteľnú“, až kým neprišiel prelomový liek sotorasib. Inhibítory KRAS G12C sú teraz schválené FDA na liečbu rakoviny pľúc, pričom inhibítory G12D sa nachádzajú v klinických štúdiách.
Sekvenovanie celého genómu vyhodnocuje všetky varianty kodónov 12, 13 a 61 génu KRAS – G12C, G12D, G12V, G13D, Q61H – a poskytuje komplexné profilovanie génu KRAS na účely posúdenia vhodnosti cielených terapií pri rakovine pľúc, hrubého čreva a konečníka a pankreasu.
Mutácia génu KRAS
KRAS (homológ vírusového onkogénu sarkómu potkana Kirsten, chromozóm 12p12.1) je najčastejšie mutovaný onkogén v ľudských nádoroch – vyskytuje sa približne v 25 % všetkých nádorov, vrátane ~30–40 % NSCLC (adenokarcinómu), ~40–50 % kolorektálneho karcinómu a ~90 % karcinómu pankreasu. Mutácie KRAS konštitutívne aktivujú signálnu dráhu RAS-RAF-MEK-ERK, čím stimulujú proliferáciu buniek. Počas štyroch desaťročí bol KRAS považovaný za „neliečiteľný“ kvôli hladkému povrchu proteínu, ktorý nemá väzbovú kapsu vhodnú na liečbu.
Sotorasib (Lumakras, schválený FDA v roku 2021) bol prvým liekom, ktorý úspešne pôsobil na gén KRAS – konkrétne na mutáciu G12C (zmena glycínu na cysteín v pozícii 12). Sotorasib využíva jedinečný cysteín v pozícii 12 na kovalentnú a nevratnú väzbu s KRAS G12C v jeho neaktívnom stave viazanom na GDP, čím proteín deaktivuje. KRAS G12C sa vyskytuje približne v 13 % prípadov NSCLC (adenokarcinóm), 3 % prípadov CRC a 1–2 % prípadov iných typov rakoviny. Adagrasib (Krazati) je druhý inhibítor KRAS G12C schválený FDA s dlhším polčasom rozpadu a penetráciou do CNS.
Revolúcia v oblasti KRAS sa rozširuje aj za mutáciu G12C. Inhibítory KRAS G12D (MRTX1133 a ďalšie) sú v štádiu klinických štúdií – čo je mimoriadne dôležité, pretože G12D je najčastejšou mutáciou KRAS vo všetkých typoch rakoviny (predstavuje približne 36 % prípadov rakoviny pankreasu s mutáciou KRAS). Inhibítory G12V a iných kodónov sú v predklinickom vývoji. Okrem toho stav mutácie KRAS určuje vhodnosť protilátok proti EGFR pri CRC – CRC s mutáciou KRAS NEREAGUJE na cetuximab ani panitumumab, čo robí testovanie KRAS povinným pred terapiou proti EGFR.
Kolorektálny karcinóm s mutáciou génu KRAS NEREAGUJE na protilátky proti EGFR (cetuximab, panitumumab) – pred predpísaním liečby je nevyhnutné vykonať testovanie. Podávanie liečby zameranej proti EGFR pacientovi s mutáciou génu KRAS je stratou času a peňazí a zároveň spomaľuje účinnú liečbu.
Testovanie KRAS slúži na určenie vhodnosti pre cielenú liečbu (sotorasib/adagrasib pri mutácii G12C), vylúčenie liečby protilátkami proti EGFR (všetky mutácie KRAS pri kolorektálnom karcinóme) a prístup do klinických štúdií (inhibítory G12D). Celogenómové sekvenovanie (WGS) komplexne identifikuje všetky varianty KRAS.
Inhibítory KRAS G12D sú v štádiu klinických štúdií – ide o najdôležitejší kodón v liečbe rakoviny pankreasu
Mutácia KRAS G12D je najčastejšou mutáciou génu KRAS pri rakovine pankreasu (~36 %) a vyskytuje sa u ~9 % pacientov s NSCLC a ~12 % pacientov s CRC. Liek MRTX1133 a ďalšie inhibítory špecifické pre mutáciu G12D sa nachádzajú v raných fázach klinických štúdií. Stanovenie prítomnosti mutácie KRAS G12D už teraz – prostredníctvom WGS – umožňuje rýchle zaradenie do klinických štúdií v miere, ako tieto liečby postupujú vo vývoji. Pre pacientov s rakovinou pankreasu, ktorí majú obmedzené možnosti liečby, môže byť prístup do klinických štúdií prostriedkom na predĺženie života.
Lieky sotorasib a adagrasib vyvolávajú odpoveď u pacientov s NSCLC s mutáciou génu KRAS, ktorých liečba bola doteraz nemožná – molekulárne testovanie identifikuje vhodných pacientov
NSCLC s mutáciou KRAS G12C bol predtým liečený štandardnou chemoterapiou a imunoterapiou bez možnosti cieleného liečenia. Sotorasib dosahuje mieru odpovede približne 37 % a adagrasib približne 43 % u pacientov s NSCLC s mutáciou KRAS G12C, ktorí už boli liečení – ide o významné odpovede v skupine pacientov, u ktorých sa vyčerpali možnosti štandardnej liečby. Bez molekulárneho testovania na mutáciu KRAS sa týmto pacientom nikdy nedostane cielená liečba, na ktorú majú nárok.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o mutáciu génu KRAS alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
