Mutácia JAK2 — táto mutácia JAK2 V617F, ktorá sa vyskytuje u viac ako 95 % pacientov s polycytémiou vera, je kľúčová pre stanovenie diagnózy a umožňuje liečbu inhibítormi JAK2, ktorá zásadným spôsobom zmenila prístup k liečbe myeloproliferatívnych nádorov.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť mutáciu JAK2 V617F, varianty exónu 12 génu JAK2 a ďalšie gény súvisiace s myeloproliferatívnymi neoplazmami (CALR, MPL) – čím poskytuje komplexné molekulárne vyhodnotenie pre diagnostiku myeloproliferatívnych neoplaziem a výber liečby.
Mutácia génu JAK2 — myeloproliferatívne nádory
Mutácia JAK2 V617F (zmena valínu na fenylalanín v pozícii 617) je somatická mutácia s nadmernou funkciou v géne Janus kinázy 2, ktorá sa vyskytuje u >95 % pacientov s polycytémiou vera (PV), u 50–60 % pacientov s esenciálnou trombocytémiou (ET) a u 50–60 % pacientov s primárnou myelofibrózou (PMF). Objav mutácie JAK2 V617F v roku 2005 revolučným spôsobom zmenil diagnostiku a liečbu MPN. Mutácia konštitutívne aktivuje signálnu dráhu JAK-STAT, čím stimuluje proliferáciu myeloidných buniek nezávisle od signálov rastových faktorov.
Inhibítory JAK2 zásadným spôsobom zmenili liečbu MPN. Ruxolitinib (Jakafi), prvý inhibítor JAK1/2 schválený FDA (2011), prináša výrazné zlepšenie splenomegálie, celkových symptómov (nočné potenie, úbytok hmotnosti, únava) a kvality života u pacientov s myelofibrózou a PV. Fedratinib (Inrebic) je schválený na liečbu myelofibrózy so stredným/vysokým rizikom. Pacritinib (Vonjo) je schválený na liečbu myelofibrózy s trombocytopéniou. Tieto cielené terapie sú dostupné bez ohľadu na stav mutácie JAK2, ale boli vyvinuté na základe poznatkov o biológii mutácie JAK2 V617F.
Mutácia JAK2 V617F je primárne somatická (získaná) mutácia – vzniká v hematopoetických kmeňových bunkách a nie je dedičná. Rodinná predispozícia k MPN je však dobre zdokumentovaná – príbuzní prvého stupňa pacientov s MPN majú 5- až 7-násobne zvýšené riziko. Varianty v germline v génoch JAK2 (haplotyp 46/1), TERT a iných génoch predisponujú k rozvoju somatických MPN. Zriedkavá varianta JAK2 V617I v germline spôsobuje dedičnú erytrocytózu. WGS hodnotí ako somatické mutácie MPN (ak sa vykonáva na krvi), tak aj varianty predisponujúce v germline.
Mutácia JAK2 V617F je prevažne somatická (získaná), avšak výskyt MPN v rodinách je reálny – u príbuzných prvého stupňa je riziko 5- až 7-násobne vyššie. Germline haplotyp JAK2 46/1 predisponuje k vzniku mutácie V617F.
Testovanie mutácie JAK2 V617F je kľúčové pre diagnostiku MPN. Metóda WGS umožňuje detekciu mutácie JAK2 V617F spolu s génmi CALR, MPL a variáciami génov zodpovednými za predispozíciu k MPN – ide o kompletné molekulárne vyšetrenie MPN v rámci jedného testu.
Mutácia JAK2 V617F je nevyhnutná pre stanovenie diagnózy PV podľa klasifikácie WHO – a inhibítory JAK2 prinášajú úľavu od príznakov aj pri MPN bez mutácie V617F
Diagnostické kritériá WHO pre PV vyžadujú buď mutáciu JAK2 V617F, alebo mutáciu v exóne 12. Pri diagnostike ET a PMF sa ako hlavné kritériá používajú mutácie génov JAK2, CALR alebo MPL. Metóda WGS vyhodnocuje všetky tri génové ciele súčasne, čím poskytuje molekulárnu diagnostiku v súlade s kritériami WHO. Inhibítory JAK2 (ruxolitinib) sú účinné na zmiernenie príznakov bez ohľadu na molekulárny podtyp – molekulárna diagnostika je však nevyhnutná pre presnú klasifikáciu a stanovenie prognózy.
Výskyt alely JAK2 V617F koreluje so závažnosťou ochorenia a rizikom transformácie – kvantitatívne hodnotenie pomáha pri stanovení prognózy
Vyššia alelová záťaž JAK2 V617F (percento buniek nesúcich túto mutáciu) súvisí so zvýšeným rizikom trombózy, progresie z ET do PV a transformácie na myelofibrózu alebo akútnu leukémiu. Sériové sledovanie alelovej záťaže umožňuje posúdiť odpoveď na liečbu. WGS poskytuje kvantitatívne hodnotenie alelovej záťaže spolu s komplexným molekulárnym vyhodnotením.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti mutácie JAK2 – myeloproliferatívnych novotvarov a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
