Hypotyreóza a genetické riziko Hashimotovej choroby — autoimunitné ochorenie štítnej žľazy má približne 79 % dedičnosť a genetické vyšetrenie umožňuje odlíšiť autoimunitnú tyreoiditídu od monogénnej vrodenej hypotyreózy, čo má význam pre liečbu a skríning v rodine.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť gény ovplyvňujúce náchylnosť na autoimunitné ochorenia štítnej žľazy (HLA-DR3, HLA-DR4, CTLA4, PTPN22, TG, TSHR) a gény zodpovedné za vrodenú hypotyreózu (PAX8, NKX2-1, FOXE1) – čím poskytuje komplexné genetické vyhodnotenie štítnej žľazy.
Hypotyreóza a Hashimotova choroba – genetické riziko
Hashimotova tyreoiditída (chronická lymfocytová tyreoiditída) je najčastejšou príčinou hypotyreózy v krajinách s dostatočným prísunom jódu a postihuje približne 5 % populácie – s výraznou prevahou žien (v pomere 7:1). Štúdie na dvojčatách preukazujú približne 79 % dedičnosť – čo je jeden z najvyšších odhadov dedičnosti spomedzi všetkých autoimunitných ochorení. Genetická štruktúra zahŕňa asociácie s HLA triedy II (HLA-DR3, HLA-DR4, HLA-DR5), imunitné regulačné gény (CTLA4, PTPN22, CD40, FOXP3) a gény špecifické pre štítnu žľazu (TG/tyreoglobulín, TSHR/receptor TSH). Polymorfizmus CTLA4 A49G je jednou z najsilnejších asociácií mimo HLA.
Hashimotova tyreoiditída sa často vyskytuje spolu s inými autoimunitnými ochoreniami v rámci autoimunitných polyendokrinných syndrómov – cukrovky 1. typu, celiakie, Addisonovej choroby, vitiliga a pernicióznej anémie. Za týmito súvislosťami stoja spoločné varianty genetickej náchylnosti (CTLA4, PTPN22, HLA). Identifikácia genetického rizika autoimunitných ochorení štítnej žľazy môže viesť k skríningu súvisiacich autoimunitných ochorení – najmä celiakie a cukrovky 1. typu –, ktoré môžu byť subklinické. Naopak, pacienti s diagnostikovaným jedným autoimunitným ochorením, ktorí sú nositeľmi rizikových variantov súvisiacich so štítnou žľazou, majú prospech z monitorovania funkcie štítnej žľazy.
Vrodená hypotyreóza (CH) – na rozdiel od autoimunitnej Hashimotovej choroby – postihuje približne 1 z 2 000 až 4 000 novorodencov a zistí sa prostredníctvom novorodeneckého skríningu (zvýšená hladina TSH). Približne 15–20 % prípadov CH má genetickú etiológiu: varianty TSHR (rezistencia na TSH), PAX8 (dysgénia štítnej žľazy), NKX2-1 (dysgénia štítnej žľazy so syndrómom mozog-pľúca-štítna žľaza), FOXE1 (Bamforth-Lazarusov syndróm) a gény syntézy hormónov štítnej žľazy (TG, TPO, SLC5A5, DUOX2). Molekulárna diagnostika vrodenej hypotyreózy pomáha určiť prognózu (prechodná vs. trvalá) a upozorňuje na mimotyreoidálne príznaky (NKX2-1: neurologické a pľúcne prejavy).
Varianty génu NKX2-1 spôsobujú syndróm postihujúci mozog, pľúca a štítnu žľazu – hypotyreózu spolu s choreoatetózou a respiračnou tieseňou. U každého novorodenca s vrodenou hypotyreózou a neurologickými alebo pľúcnymi príznakmi by sa malo vykonať vyšetrenie na prítomnosť variácií génu NKX2-1.
79 % dedičnosti znamená, že genetika je hlavným faktorom pri autoimunitných ochoreniach štítnej žľazy. Celogenómové sekvenovanie (WGS) posudzuje nielen náchylnosť k autoimunitným ochoreniam, ale aj monogénnu vrodenú hypotyreózu – a navyše identifikuje riziko polyautoimunity, ktoré si vyžaduje skríning súvisiacich ochorení.
Varianty génov spojené s rizikom autoimunitných ochorení štítnej žľazy predikujú polyautoimunitné ochorenia – čo vedie k skríningu na celiakiu, cukrovku 1. typu a Addisonovu chorobu
Rizikové varianty génov CTLA4, PTPN22 a HLA sa vyskytujú pri viacerých autoimunitných ochoreniach. Pacient s Hashimotovou chorobou, ktorý je nositeľom vysokorizikových genotypov CTLA4/PTPN22, má podstatne zvýšené riziko celiakie (skríning pomocou protilátok proti tkanivovej transglutamináze), cukrovky 1. typu (monitorovanie glukózy nalačno a autoprotilátok) a Addisonovej choroby (monitorovanie ranného kortizolu). WGS identifikuje tieto spoločné varianty náchylnosti, čo umožňuje proaktívny skríning súvisiacich autoimunitných ochorení skôr, ako spôsobia klinické poškodenie.
Molekulárna diagnostika vrodenej hypotyreózy rozlišuje prechodnú formu od trvalej – rozhoduje o celoživotnej liečbe alebo o skúške s vysadením liekov
Približne 30 – 40 % prípadov vrodenej hypotyreózy zistených v rámci novorodeneckého skríningu má prechodný charakter – funkcia štítnej žľazy sa normalizuje a celoživotná liečba levotyroxínom nie je potrebná. Molekulárna diagnostika pomáha rozlíšiť trvalú a prechodnú vrodenú hypotyreózu: varianty génov TSHR, PAX8 a NKX2-1 poukazujú na trvalú vrodenú hypotyreózu vyžadujúcu celoživotnú liečbu, zatiaľ čo biallelické varianty génu DUOX2 môžu súvisieť s prechodnou alebo miernou trvalou vrodenou hypotyreózou. Bez molekulárnej diagnostiky dostávajú všetky deti s diagnostikovanou CH levotyroxín s pokusným vysadením liečby vo veku 3 rokov – molekulárna diagnostika môže pomôcť pri tomto rozhodnutí skôr.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti hypotyreózy a Hashimotovej choroby – genetického rizika a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
