Dedičná neuropatia a CMT — Charcotova-Marie-Toothova choroba je najčastejšou dedičnou neuropatiou, na ktorej vzniku sa podieľa viac ako 100 génov, a liečby zamerané na konkrétne gény sa dostávajú do fázy klinických štúdií.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény spojené s CMT – PMP22 (vrátane duplikácií a delécií), GJB1, MFN2, MPZ a viac ako 100 ďalších génov zodpovedných za dedičné neuropatie – a poskytuje tak komplexnú molekulárnu diagnostiku.
Dedičná neuropatia – CMT a genetické testovanie
Charcot-Marie-Toothova choroba (CMT) je najčastejšia dedičná periférna neuropatia, ktorá postihuje približne 1 z 2 500 ľudí. CMT spôsobuje postupnú distálnu svalovú slabosť a atrofiu, stratu citlivosti a deformácie chodidiel (pes cavus, kladivovité prsty). Duplikácia PMP22 (1,4 Mb na chromozóme 17p) spôsobuje CMT1A – približne 70 % všetkých prípadov CMT1 a najčastejšiu jedinú príčinu CMT. GJB1 (konnexín 32) spôsobuje X-viazanú CMT (CMTX1), MFN2 spôsobuje CMT2A (axonálnu) a MPZ spôsobuje CMT1B (demyelinizujúcu).
V súčasnosti je známe viac ako 100 génov, ktoré spôsobujú CMT a súvisiace dedičné neuropatie. Vďaka tejto extrémnej genetickej heterogenite je WGS obzvlášť cenné – panelové testy zamerané na bežné gény nezachytávajú zriedkavejšie podtypy. Molekulárna typizácia je dôležitá, pretože rôzne podtypy CMT sa vyznačujú odlišnou rýchlosťou progresie, odlišným rizikom komplikácií (strata sluchu pri CMTX, postihnutie dýchacích ciest pri GDAP1-CMT) a čoraz častejšie aj odlišnými terapeutickými prístupmi.
V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie s génovo-špecifickými terapiami: liek PXT3003 (kombinácia baclofénu, naltrexónu a sorbitolu) určený na liečbu CMT1A sa zameriava na zníženie nadmernej expresie génu PMP22. Antisense oligonukleotidy (ASO) zamerané na PMP22 sú v predklinickom vývoji. Objavujú sa prístupy génovej terapie pre špecifické podtypy CMT. Molekulárne podtypy CMT budú potrebné na splnenie kritérií pre zaradenie do štúdie a prípadný prístup k cielenému liečbu.
CMT spôsobuje viac ako 100 génov – panelové testovanie zachytáva bežné podtypy, zriedkavé však prehliada. Celogenómové sekvenovanie (WGS) vyhodnocuje VŠETKY gény súvisiace s CMT vrátane počtu kópií génu PMP22, čím poskytuje komplexnú molekulárnu diagnostiku tohto geneticky heterogénneho ochorenia.
CMT má viac ako 100 génov zodpovedných za túto chorobu. Štandardné testovacie panely nezachytávajú vzácne podtypy. Klinické štúdie génovej terapie si vyžadujú špecifickú molekulárnu diagnostiku. Celogenómové sekvenovanie (WGS) poskytuje potrebné komplexné vyhodnotenie.
Na detekciu duplikácie PMP22 je potrebná analýza počtu kópií – pri štandardnom sekvenovaní môže dôjsť k prehliadnutiu najčastejšej príčiny CMT
CMT1A je spôsobená duplikáciou génu PMP22 (nie bodovými mutáciami) – štandardné sekvenčné panely môžu prehliadnuť varianty počtu kópií. Celogenómové sekvenovanie (WGS) detekuje duplikáciu génu PMP22 spolu s bodovými mutáciami vo všetkých ostatných génoch CMT, čím sa zaručí, že táto najčastejšia príčina nebude prehliadnutá.
Klinické štúdie v oblasti génovej terapie a lieku PXT3003 si vyžadujú špecifickú molekulárnu diagnostiku – WGS umožňuje prístup do klinických štúdií
Liečivo PXT3003 sa nachádza vo fáze III klinických štúdií zameraných konkrétne na CMT1A (duplikácia génu PMP22). Terapie založené na antisense oligonukleotidoch (ASO) sa vyvíjajú pre konkrétne genetické podtypy. S pokrokom v génovej terapii CMT bude molekulárna typizácia prostredníctvom celogenómového sekvenovania (WGS) rozhodovať o vhodnosti zaradenia do klinických štúdií a v budúcnosti bude slúžiť ako vodítko pri výbere cieleného liečenia.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Learn more →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti dedičnej neuropatie – CMT a genetického testovania, ako aj iných ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
