Dedičné mnohopočetné exostózy – postihujú 1 z 50 000 ľudí; mutácie génov EXT1 a EXT2 spôsobujú benígne osteochondrómy s 2–5 % rizikom malígnej transformácie na chondrosarkóm, čo si vyžaduje celoživotné ortopedické sledovanie.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť gény EXT1 a EXT2 – vrátane rozsiahlych delécií, štrukturálnych variácií a mutácií v mieste šplhania – a poskytuje tak molekulárnu diagnózu pre stanovenie korelácie medzi genotypom a fenotypom a plánovanie sledovania.
Dedičné exostózy — EXT1/EXT2
Hereditárna mnohopočetná exostóza (HME, tiež MHE – mnohopočetná hereditárna exostóza) je autozomálne dominantné ochorenie kostry spôsobené patogénnymi variantmi v génoch EXT1 (chromozóm 8q24.11) alebo EXT2 (chromozóm 11p11.2). Tieto gény kódujú exostozínové glykoziltransferázy, ktoré sú kľúčové pre biosyntézu proteoglykánov s obsahom heparánsulfátu. HME spôsobuje mnohopočetné osteochondrómy (kostné výrastky pokryté chrupavkou), ktoré postihujú prevažne metafýzy dlhých kostí.
Mutácie génu EXT1 spôsobujú závažnejšie ochorenie ako mutácie génu EXT2: viac exostóz, väčšie riziko deformity a vyššie riziko transformácie na chondrosarkóm. Celkové celoživotné riziko vzniku chondrosarkómu je približne 2 – 5 % a postihuje predovšetkým panvu, lopatku a proximálny femur. Ak sa po dosiahnutí kostnej zrelosti objaví nový výrastok, bolesť alebo zväčšenie exostózy, je potrebné bezodkladne vykonať zobrazovacie vyšetrenie, aby sa vylúčila malígna transformácia.
Medzi komplikácie HME patria: rozdiel v dĺžke končatín (až u 40 % pacientov), uhlové deformity končatín, obmedzený rozsah pohybu kĺbov, kompresia nervov (najmä peroneálneho nervu) a kozmetické problémy. Chirurgické odstránenie je indikované v prípade bolestivých, kompresívnych alebo kozmeticky neprijateľných lézií. Na sledovanie chondrosarkómu je potrebné celoživotné ortopedické sledovanie – bežné röntgenové snímky a klinické sledovanie, v prípade podozrivých lézií aj magnetická rezonancia.
Akýkoľvek rast, bolesť alebo zmena na exostóze PO dosiahnutí kostnej zrelosti je varovným signálom chondrosarkómu. Je potrebné okamžite vykonať zobrazovacie vyšetrenie. Preto je celoživotné ortopedické sledovanie u pacientov s HME absolútnou nutnosťou.
Genotyp EXT1 vs. EXT2 predikuje závažnosť ochorenia a riziko chondrosarkómu. Celogenómové sekvenovanie (WGS) odhalí všetky typy variácií vrátane rozsiahlych delécií, ktoré štandardné sekvenovanie môže prehliadnuť.
Mutácie v géne EXT1 spôsobujú závažnejšie ochorenie s vyšším rizikom chondrosarkómu – genotyp určuje intenzitu sledovania
HME asociovaná s génom EXT1 sa vyznačuje väčším počtom exostóz, výraznejšou deformitou a vyšším rizikom malígnej transformácie v porovnaní s EXT2. Sledovanie založené na genotype umožňuje prispôsobiť frekvenciu zobrazovacích vyšetrení a podnietiť skorší ortopedický zákrok u pacientov s EXT1.
Veľké delécie v génach EXT1/EXT2 tvoria 10–15 % patogénnych variantov – celogenómové sekvenovanie zachytáva to, čo metódy založené výlučne na sekvenovaní prehliadajú
Približne 10 – 15 % patogénnych variantov HME tvoria rozsiahle delécie alebo prestavby na úrovni exónov v génoch EXT1 alebo EXT2. Štandardné panely kódujúcich sekvencií môžu tieto varianty prehliadnuť, ak nie sú doplnené o MLPA. WGS zachytáva všetky typy variantov v rámci jedného testu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti hereditárnych exostóz (EXT1/EXT2) a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
