Testovanie genetickej metylácie – cyklus metylácie zahŕňa desiatky génov okrem MTHFR a sekvenovanie celého genómu vyhodnocuje všetky z nich – MTRR, MTR, BHMT, CBS, COMT, MAT1A, AHCY – čím poskytuje kompletný genetický profil metylácie.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie všetkých génov metylačného cyklu – nielen dvoch bežných variantov génu MTHFR (C677T, A1298C), ktoré sa testujú v rámci štandardných panelov, ale všetkých variantov vo všetkých génoch metabolických dráh folátu, metionínu a transsulfurácie.
Testovanie genetickej metylácie
Metylačný cyklus (metabolizmus jedného uhlíka) je kľúčová metabolická dráha, ktorá dodáva metylové skupiny pre metyláciu DNA, syntézu neurotransmiterov, detoxikáciu, produkciu fosfolipidov a metabolizmus homocysteínu. Do tejto dráhy je zapojených viacero enzýmov: MTHFR (metyltetrahydrofolát reduktáza – premieňa 5,10-metyltetrahydrofolát na 5-metyl-tetrahydrofolát, aktívnu formu folátu), MTR (metionín syntáza – premieňa homocysteín na metionín za pomoci vitamínu B12), MTRR (metionín syntáza reduktáza – regeneruje aktívny vitamín B12 pre MTR), BHMT (betain-homocysteín metyltransferáza – alternatívna dráha konverzie homocysteínu), CBS (cystathionín beta-syntáza – transsulfuračná dráha) a COMT (katechol-O-metyltransferáza – metylácia neurotransmiterov).
MTHFR C677T (rs1801133) je najviac skúmanou metylačnou variantou: homozygotný genotyp TT (~10–12 % ľudí európskeho pôvodu) znižuje aktivitu enzýmu MTHFR o ~70 %, čo môže viesť k zvýšenej hladine homocysteínu (kardiovaskulárny rizikový faktor) a zníženej dostupnosti metylfolátu. MTHFR A1298C (rs1801131) znižuje aktivitu u homozygotov o ~35 %. Metylačný cyklus je však sieť – jednotlivé varianty v iných génoch (MTRR A66G, MTR A2756G, CBS C699T, COMT Val158Met) môžu zosilňovať alebo kompenzovať varianty MTHFR. Štandardné testy zamerané výlučne na MTHFR túto komplexnosť siete nezohľadňujú.
Medzi klinické dôsledky variácií metylácie patria: zvýšená hladina homocysteínu (kardiovaskulárne riziko – riešiteľné suplementáciou metylfolátom a aktívnym vitamínom B12), riziko defektov neurálnej trubice v tehotenstve (ženám s genotypom MTHFR TT prospieva skôr metylfolát ako kyselina listová), variabilný metabolizmus liekov (variant COMT Val158Met ovplyvňuje metabolizmus katecholamínov, citlivosť na bolesť a reakciu na určité lieky) a varianty CBS, ktoré môžu ovplyvňovať metabolizmus síry a detoxikačné dráhy. Komplexné testovanie metylácie, ktoré hodnotí celú dráhu – nielen jednu alebo dve varianty MTHFR – poskytuje ucelený obraz pre personalizovanú suplementáciu.
Štandardné testy MTHFR skúmajú len 2 varianty (C677T a A1298C). Do metylačného cyklu je zapojených viac ako 20 génov so stovkami funkčných variantov. WGS vyhodnocuje všetky z nich – čím poskytuje komplexný profil, ktorý neúplné testovanie nedokáže poskytnúť.
Metylácia je metabolický proces, nie jediný gén. Testovanie iba mutácií MTHFR C677T a A1298C nezohľadňuje väčšinu genetických variácií, ktoré ovplyvňujú metabolizmus kyseliny listovej, vitamínu B12 a homocysteínu. Celogenómové sekvenovanie (WGS) posudzuje celý metabolický proces.
Testovanie zamerané výlučne na gén MTHFR nezohľadňuje súvislosti – varianty génov MTRR, MTR, BHMT a CBS môžu genotyp MTHFR zosilňovať alebo kompenzovať
Pacient s genotypom MTHFR 677 CT (heterozygotný, mierne znížená funkcia), ktorý je zároveň nositeľom genotypov MTRR 66 GG (znížený recykling vitamínu B12) a MTR 2756 GG (znížená aktivita metionínsyntázy), môže mať výrazne narušenú metyláciu – vo väčšej miere, ako by sa dalo predpokladať na základe samotného výsledku testu MTHFR. Naopak, pacient s MTHFR 677 TT, ale priaznivými genotypmi BHMT a CBS, môže túto poruchu kompenzovať prostredníctvom alternatívnych dráh. Iba komplexné testovanie celej dráhy odhalí čistú metylačnú kapacitu.
Variant COMT Val158Met ovplyvňuje citlivosť na bolesť, metabolizmus katecholamínov a reakciu na hormonálnu substitučnú liečbu – farmakogenomická varianta so širokými klinickými dôsledkami
Variant COMT Val158Met (rs4680) určuje aktivitu enzýmu COMT: Val/Val (vysoká aktivita, rýchly rozpad katecholamínov – fenotyp „bojovníka“), Met/Met (nízka aktivita, vyššie hladiny katecholamínov – fenotyp „strachopuda“) a Val/Met (stredná). Tento variant ovplyvňuje citlivosť na bolesť, reakciu na stres, kognitívny výkon pod tlakom, metabolizmus estrogénu a reakciu na určité lieky. COMT je súčasťou metylačného cyklu – ako donor metylovej skupiny využíva SAM (S-adenosylmetionín). WGS poskytuje genotypizáciu COMT spolu so všetkými ostatnými metylačnými génmi.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti genetického testovania metylácie a iných ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
