Dedičný kolorektálny karcinóm – od Lynchovho syndrómu (pri ktorom imunoterapia prináša výrazné výsledky) až po familiárnu adenomatóznu polypózu (pri ktorej profylaktická kolektómia zabraňuje vzniku rakoviny) – genetická diagnostika určuje stratégiu prevencie a liečby.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény zodpovedné za dedičný kolorektálny karcinóm – MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM (Lynch), APC (FAP), MUTYH, SMAD4, BMPR1A, STK11, POLD1, POLE – a poskytuje tak komplexné posúdenie, ktoré presahuje rámec testovania zameraného na jediný syndróm.
Rakovina hrubého čreva a konečníka – dedičná
Rakovina hrubého čreva a konečníka (CRC) je tretím najčastejším typom rakoviny v USA (približne 153 000 nových prípadov ročne), pričom približne 5 – 10 % z nich možno pripísať dedičným onkologickým syndrómom. Najčastejšími dedičnými syndrómami CRC sú Lynchov syndróm (dedičná nepolypózna CRC – delécie génov MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM; 50–80 % celoživotné riziko CRC), familiárna adenomatózna polypóza (FAP – APC; ~100 % riziko CRC bez kolektómie), atenuovaná FAP a polypóza asociovaná s MUTYH (MAP – biallelický MUTYH; 43–100 % riziko CRC). Medzi zriedkavejšie syndrómy patrí Peutz-Jeghersov syndróm (STK11), juvenilná polypóza (SMAD4, BMPR1A) a polypóza asociovaná s korekciou polymerázy (POLD1, POLE).
Lynchov syndróm je mimoriadne dôležitý vzhľadom na svoje terapeutické dôsledky. Kolorektálny karcinóm spojený s Lynchovým syndrómom vykazuje nestabilitu mikrosatelitov (MSI-high) v dôsledku poruchy opravy nesúladu DNA – a nádory s vysokou MSI výrazne reagujú na inhibítory imunitných kontrolných bodov. Štúdia KEYNOTE-177 preukázala, že pembrolizumab (Keytruda) podávaný v prvej línii zdvojnásobil prežívanie bez progresie u CRC s vysokou MSI/dMMR v porovnaní s chemoterapiou. Priekopnícka štúdia autorov Cercek et al. (2022) ukázala, že dostarlimab vyvolal 100 % klinickú kompletnú odpoveď pri rakovine konečníka s dMMR – čím potenciálne eliminoval potrebu chirurgického zákroku a ožarovania. Diagnóza Lynchovho syndrómu v germline identifikuje pacientov, ktorí sú vhodní pre tieto imunoterapeutické prístupy.
Okrem liečby mení diagnóza dedičného kolorektálneho karcinómu aj prístup k skríningu rakoviny. Nositelia Lynchovho syndrómu začínajú s kolonoskopiou vo veku 20–25 rokov v intervaloch 1–2 roky (oproti veku 45 rokov v 10-ročných intervaloch pri priemernom riziku). Nositelia FAP vyžadujú ročnú kolonoskopiu od veku 10–12 rokov, pričom sa odporúča profylaktická kolektómia v neskorom dospievaní alebo vo veku 20–30 rokov. Nositelia MUTYH (biallelickí) začínajú s kolonoskopiou vo veku 25–30 rokov. Tieto génovo-špecifické skríningové protokoly zabraňujú úmrtiam na CRC detekciou prekanceróznych polypov a včasných nádorov – nemožno ich však implementovať bez molekulárnej diagnostiky identifikujúcej konkrétny syndróm.
V prelomovej štúdii z roku 2022 dosiahol dostarlimab 100 % klinickú kompletnú odpoveď u dMMR rakoviny hrubého čreva, čím sa potenciálne úplne eliminuje potreba chirurgického zákroku. Tento pozoruhodný výsledok platí len pre nádory s deficitom MMR, z ktorých väčšina vzniká v dôsledku mutácií v genóme spôsobených Lynchovým syndrómom.
Lynchov syndróm, FAP a MUTYH sa od seba líšia protokolmi skríningu, indikáciami na chirurgický zákrok a reakciami na liečbu. Táto stránka slúži ako komplexný úvod do genetického testovania dedičného kolorektálneho karcinómu.
Odpoveď na imunoterapiu pri Lynchovom kolorekteálnom karcinóme je výrazná – je však potrebné vedieť, či ide o nádor s vysokou mierou mikrosatelitovej nestability (MSI-high), čo odhalí testovanie Lynchovho syndrómu na úrovni zárodočných buniek
Pembrolizumab ako liečba prvej línie pri kolorektálnom karcinóme s vysokým MSI prináša výrazne lepšie výsledky ako chemoterapia. Testovanie na Lynchov syndróm v germline súčasne identifikuje pacienta ako kandidáta na imunoterapiu A zároveň spustí sériu testov u členov rodiny – ktorí môžu trpieť Lynchovým syndrómom a mali by profitovať z včasného kolonoskopického skríningu, ktorý môže kolorektálnemu karcinómu úplne predísť. Bez testovania v germline môže pacient podstúpiť len testovanie nádoru na MMR/MSI (ak sa vykoná), čím príde o možnosť genetického poradenstva a rodinného skríningu.
FAP si vyžaduje preventívnu kolektómiu – avšak u atenuovanej formy FAP a MUTYH sa načasovanie operácie líši a rozlíšiť ich možno len pomocou molekulárneho testovania
Klasická FAP (varianty génu APC s ukončením kódu) spôsobuje vznik stoviek až tisícov polypov do veku 20 rokov a takmer 100 % riziko kolorektálneho karcinómu bez kolektómie – profylaktický chirurgický zákrok sa zvyčajne vykonáva v neskoršom dospievaní. Attenuovaná FAP (špecifické lokácie variantov APC) spôsobuje menej polypov s neskorším nástupom a môže sa liečiť intenzívnym sledovaním namiesto včasnej kolektómie. Polypoza asociovaná s MUTYH je autozomálna recesívna (nie dominantná ako FAP), má odlišné riziko recidívy u členov rodiny a reaguje na chemoprevenciu celekoxibom. Iba molekulárne genotypovanie rozlišuje tieto klinicky podobné, ale odlišne liečené stavy.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti kolorektálneho karcinómu (hereditárneho) a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
