Genetické testovanie na rakovinu prsníka — BRCA1 a BRCA2 sú najznámejšie gény zodpovedné za dedičnú formu rakoviny prsníka, avšak gény PALB2, CHEK2, ATM, TP53 a ďalšie spolu predstavujú rovnaký počet dedičných prípadov. Komplexné genetické testovanie dokáže identifikovať všetky tieto gény.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky známe gény spojené s dedičným rakovinou prsníka – BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, TP53, CDH1, RAD51C, RAD51D, BARD1 a ďalšie – a navyše aj štrukturálne varianty a hlboké intronové mutácie, ktoré štandardné genové panely nezachytávajú.
Rakovina prsníka – genetické testovanie
Rakovina prsníka je najčastejším typom rakoviny u žien, pričom postihuje približne 1 z 8 (13 %) žien počas ich života. Približne 5–10 % prípadov rakoviny prsníka je dedičných – spôsobených patogénnymi variantmi v génoch s vysokou penetranciou (BRCA1, BRCA2, TP53, CDH1, PALB2 – celoživotné riziko rakoviny prsníka 40–85 %) a génoch so strednou penetranciou (CHEK2, ATM, BARD1, RAD51C, RAD51D – celoživotné riziko 20–40 %). BRCA1 a BRCA2 sú najčastejšie testované gény, ale predstavujú len približne 25 % dedičných prípadov rakoviny prsníka. Testovanie pomocou panelu viacerých génov identifikuje o 30–50 % viac variantov, na základe ktorých je možné podniknúť kroky, ako testovanie zamerané len na gény BRCA.
Genetická diagnostika dedičného karcinómu prsníka má priamy vplyv na liečbu. Inhibítory PARP (olaparib, talazoparib) sú schválené FDA na liečbu karcinómu prsníka s pozitívnymi génmi BRCA1/2 a na liečbu karcinómu prsníka s pozitívnym génom PALB2 v zárodočnej línii. Chemoterapia na báze platiny je preferenčne účinná pri nádoroch s deficitom génov BRCA. Nositelia TP53 (Li-Fraumeniho syndróm) by sa mali v prípade možnosti vyhnúť rádioterapii kvôli riziku sekundárnych malignít vyvolaných žiarením. Nositelia CDH1 sú kandidátmi na gastrektómiu znižujúcu riziko (pre riziko difúzneho karcinómu žalúdka) okrem sledovania rakoviny prsníka. Tieto rozdiely v liečbe špecifické pre jednotlivé gény robia molekulárnu diagnostiku nevyhnutnou.
Okrem liečby slúžia genetické testy ako vodítko pre intenzitu sledovania rakoviny a pre intervenčné opatrenia zamerané na zníženie rizika. Nositeľkám génov BRCA1/2 sa ponúka rozšírené skríningové vyšetrenie prsníkov pomocou magnetickej rezonancie (MRI) od 25. roku života, mastektómia zameraná na zníženie rizika a salpingo-ooforektómia zameraná na zníženie rizika. Nositeľky génu PALB2 sa riadia podobnými (hoci mierne upravenými) protokolmi sledovania. Nositelia génov CHEK2 a ATM podstupujú rozšírené skríningové vyšetrenia, majú však nižšie absolútne riziko, čo ovplyvňuje diskusiu o chirurgických zákrokoch zameraných na zníženie rizika. Všetci nositelia variantov s vysokou penetranciou majú prospech z kaskádového rodinného testovania, ktoré identifikuje ďalších ohrozených príbuzných, ktorí by mohli mať prospech z včasného sledovania alebo prevencie.
Gén PALB2 je dnes považovaný za gén rakoviny prsníka s vysokou penetranciou – z hľadiska rizika je porovnateľný s génom BRCA2. Inhibítory PARP sú schválené na liečbu rakoviny prsníka s pozitívnym nálezom PALB2. Gén PALB2 NIE JE súčasťou testov zameraných výlučne na BRCA – nevyhnutné je vykonanie multigénového vyšetrenia.
Testovanie zamerané výlučne na gény BRCA nezachytí približne 50 % dedičných prípadov rakoviny prsníka. Vyšetrenie viacerých génov identifikuje gény PALB2, CHEK2, ATM, TP53 a ďalšie gény, na základe ktorých je možné podniknúť konkrétne kroky. Celogenómové sekvenovanie (WGS) je najkomplexnejšou možnosťou – zahŕňa vyhodnotenie všetkých génov vrátane tých, ktoré zatiaľ nie sú súčasťou komerčných panelov.
Inhibítory PARP sú účinné pri mutáciách génov BRCA1/2 aj PALB2 – pacienti s mutáciami génu PALB2 majú k dispozícii cielenú liečbu, ktorú by testovanie zamerané výlučne na gény BRCA nikdy nezistilo
Liek olaparib (Lynparza) získal v roku 2023 rozšírené povolenie FDA na liečbu metastatického karcinómu prsníka s pozitívnym génom PALB2 v zárodočnej línii – na základe toho istého mechanizmu deficitu homologickej rekombinácie, ktorý spôsobuje citlivosť nádorov s mutáciami génov BRCA na inhibíciu PARP. Pacientka, u ktorej sa testovalo len na BRCA1/2 a ktorá je nositeľkou variantu PALB2, by nikdy nebola identifikovaná ako vhodná kandidátka na liečbu inhibítormi PARP. WGS hodnotí PALB2 spolu s BRCA1/2 a všetkými ďalšími génmi rakoviny prsníka, čím sa zabezpečuje, že sa neprehliadne žiadna varianta, na základe ktorej je možné konať.
Veľké genómové prestavby v géne BRCA1 tvoria 8 až 15 % patogénnych alel BRCA1 – panely založené výlučne na sekvenovaní ich nezachytia
Približne 8 – 15 % patogénnych alel génu BRCA1 tvoria rozsiahle genómové prestavby (delécie alebo duplikácie viacerých exónov), ktoré nie je možné zistiť štandardným Sangerovým sekvenovaním ani základnými metódami založenými výlučne na sekvenovaní NGS. Tieto štrukturálne varianty si vyžadujú analýzu počtu kópií (MLPA) alebo komplexné sekvenovanie s detekciou delécií a duplikácií. WGS prirodzene detekuje ako sekvenčné varianty, tak aj varianty počtu kópií z rovnakých údajov – identifikuje tak kompletné spektrum patogénnych alel BRCA1 bez potreby samostatného MLPA testovania.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o rakovinu prsníka, genetické testovanie alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
