Mutácia génu BRAF — onkogénna varianta BRAF V600E je zodpovedná za približne 50 % melanómov a vyskytuje sa aj pri kolorektálnom karcinóme, rakovine štítnej žľazy, rakovine pľúc a vlasatobunkovej leukémii; pre viaceré typy rakoviny sú k dispozícii cielené inhibítory BRAF+MEK schválené FDA.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky varianty génu BRAF – V600E, V600K, V600R a zriedkavé mutácie iné ako V600 – spolu s germinálnymi variantmi génu BRAF, ktoré spôsobujú kardio-facio-kutánny (CFC) syndróm, čo je RASopatia.
Mutácia génu BRAF
Gén BRAF (homológ vírusového onkogénu v-Raf myšieho sarkómu B, chromozóm 7q34) kóduje serín/treonínovú kinázu v signálnej dráhe RAS-RAF-MEK-ERK. Mutácia BRAF V600E (valín na kyselinu glutámovú v pozícii 600) sa vyskytuje približne v 50 % melanómov, 8–12 % kolorektálnych karcinómov, 45–60 % papilárnych karcinómov štítnej žľazy, 1–3 % nemalobunkových karcinómov pľúc a takmer v 100 % vlasatobunkových leukémií. V600E konštitutívne aktivuje dráhu MAP kinázy, čím stimuluje proliferáciu buniek nezávisle od signálov rastových faktorov v predchádzajúcom štádiu.
Kombinácie inhibítorov BRAF a MEK schválené FDA priniesli zásadnú zmenu v liečebných výsledkoch: dabrafenib + trametinib (melanóm, NSCLC, anaplastický karcinóm štítnej žľazy), vemurafenib + cobimetinib (melanóm) a encorafenib + binimetinib (melanóm a v kombinácii s cetuximabom pri CRC). Pri melanóme s mutáciou BRAF dosahujú kombinácie inhibítorov BRAF+MEK mieru odpovede ~65–70 % s mediánom PFS ~12–14 mesiacov. Imunoterapia anti-PD-1 (pembrolizumab, nivolumab) je tiež vysoko účinná pri melanóme — pričom stav BRAF ovplyvňuje poradie cielených terapií a imunoterapie.
Pri kolorektálnom karcinóme bola mutácia BRAF V600E tradične považovaná za marker nepriaznivej prognózy. Štúdia BEACON preukázala, že kombinácia encorafenibu a cetuximabu (s prípadným pridaním binimetinibu) priniesla výrazné zlepšenie u pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom s mutáciou BRAF V600E, vďaka čomu sa testovanie na mutáciu BRAF stalo povinným pre všetkých pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom. Varianty BRAF v zárodočnej línii sú vzácne, ale spôsobujú kardio-facio-kutánny (CFC) syndróm – RASopatiu charakterizovanú srdcovými defektmi, dysmorfizmom tváre, ektodermálnymi abnormalitami a mentálnou retardáciou.
Testovanie na mutáciu BRAF V600E je povinné u všetkých pacientov s metastázujúcim melanómom a kolorektálnym karcinómom – určuje, či sú k dispozícii cielené inhibítory BRAF. Ak sa mutácia BRAF V600E nezistí, znamená to, že pacient príde o cielenú liečbu, ktorá dosahuje mieru odpovede približne 70 %.
Mutácia BRAF V600E otvára dvere k cieleným terapiám schváleným FDA pri liečbe melanómu, kolorektálneho karcinómu (CRC), nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC), rakoviny štítnej žľazy a vlasatobunkovej leukémie. Celogenómové sekvenovanie (WGS) dokáže v rámci jedného testu identifikovať všetky varianty génu BRAF a rozlíšiť somatické varianty od germinálnych.
Stav génu BRAF určuje poradie liečby melanómu – či sa najskôr začne s cielenou terapiou alebo imunoterapiou
Pri melanóme s mutáciou BRAF V600E existujú dva účinné liečebné prístupy: inhibítory BRAF+MEK (rýchla odpoveď, obmedzená dĺžka trvania) a imunoterapia anti-PD-1 (pomalšia odpoveď, potenciálne dlhodobá). Poradie liečby závisí od priebehu ochorenia, nádorovej záťaže a preferencií pacienta. Pri melanóme s divokým typom BRAF sa ako primárny prístup používa imunoterapia. Molekulárny status BRAF zásadným spôsobom ovplyvňuje rozhodovanie o liečbe.
Mutácia BRAF V600E pri kolorektálnom karcinóme bola doteraz rozsudkom smrti – kombinovaná liečba v rámci štúdie BEACON mení prognózu
Kolorektálny karcinóm s mutáciou BRAF V600E bol v minulosti molekulárnym podtypom s najhoršou prognózou. Štandardná chemoterapia prináša v prípade refraktérnych pacientov medián prežívania približne 6 mesiacov. Liečebný režim BEACON (encorafenib + cetuximab) preukázal výrazné zlepšenie prežívania – čím sa mutácia BRAF V600E zmenila z čisto prognostického markera na cieľ pre účinnú liečbu. Bez testovania na mutáciu BRAF títo pacienti s kolorektálnym karcinómom nikdy nedostanú túto cielenú kombináciu liekov.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o mutáciu génu BRAF alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
