Dedičná rakovina močového mechúra – genotyp NAT2 s pomalým acetylovaním zvyšuje riziko v dôsledku narušeného metabolizmu karcinogénov a Lynchov syndróm (najmä MSH2) zahŕňa rakovinu močových ciest ako súčasť spektra dedičných nádorových ochorení.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje zistiť acetylátorový status génu NAT2, prítomnosť génov súvisiacich s Lynchovým syndrómom (MSH2 – najvyššie riziko rakoviny močových ciest), deléciu génu GSTM1 a ďalšie varianty spojené s náchylnosťou na rakovinu močového mechúra.
Rakovina močového mechúra – dedičná
Rakovinou močového mechúra trpí ročne približne 83 000 Američanov. Hoci fajčenie predstavuje hlavný environmentálny rizikový faktor, významnú úlohu zohráva aj genetická náchylnosť. Genotyp NAT2 (N-acetyltransferáza 2) je najviac uznávaným genetickým rizikovým faktorom – u pomalých acetylátorov (~50–60 % Európanov) je riziko rakoviny močového mechúra zvýšené približne o 40 % v dôsledku zhoršenej pečeňovej detoxikácie karcinogénov aromatických amínov (z tabakového dymu a expozície v pracovnom prostredí). Nulový genotyp GSTM1 (homozygotná delécia, ~50 % populácie) ďalej zhoršuje detoxikáciu karcinogénov a nezávisle zvyšuje riziko.
Lynchov syndróm – najmä patogénne varianty génu MSH2 – so sebou prináša zvýšené riziko uroteliálneho karcinómu horných močových ciest (rakovina obličkovej panvičky a močovodu). Nositelia MSH2 majú v porovnaní s bežnou populáciou približne 12- až 18-násobne zvýšené riziko uroteliálneho karcinómu horných močových ciest. Táto súvislosť je natoľko silná, že nevysvetliteľný uroteliálny karcinóm horných močových ciest u pacienta mladšieho ako 60 rokov by mal viesť k vyšetreniu na Lynchov syndróm. Uroteliálne karcinómy asociované s Lynchovým syndrómom sú MSI-high a môžu reagovať na inhibítory imunitných kontrolných bodov (pembrolizumab), podobne ako kolorektálny karcinóm asociovaný s Lynchovým syndrómom.
Medzi ďalšie dedičné faktory spojené s rakovinou močového mechúra patria RB1 (gén retinoblastómu – u preživších je zvýšené riziko rakoviny močového mechúra, pravdepodobne v súvislosti s liečbou cyklofosfamidom), FGFR3 (varianty v zárodočnej línii môžu predisponovať k nízko-stupňovej papilárnej rakovine močového mechúra) a nové lokusy identifikované v rámci GWAS, ktoré ovplyvňujú biológiu uroteliálnych buniek a náchylnosť na karcinogény. Farmakogenomické genotypovanie NAT2 má dvojaký význam – posudzovanie rizika rakoviny močového mechúra A usmerňovanie metabolizmu liekov metabolizovaných prostredníctvom NAT2 (izoniazid, hydralazín, sulfonamidy).
Ľudia s pomalým acetylátorom génu NAT2 majú dvojaký klinický význam: zvýšené riziko rakoviny močového mechúra A zmenený metabolizmus liekov. Ak ste pomalý acetylátor a fajčíte, vaše riziko rakoviny močového mechúra je výrazne zvýšené – čo robí odvykanie od fajčenia ešte naliehavejším.
Genotyp NAT2 umožňuje súčasne posúdiť riziko rakoviny močového mechúra aj farmakogenomický metabolizmus liekov. Rakovina močového mechúra spojená s Lynchovým syndrómom (MSH2) reaguje na imunoterapiu. Celogenómové sekvenovanie (WGS) zachytáva ako genetiku rakoviny, tak aj farmakogenomiku.
U ľudí s pomalým acetylovaním génu NAT2, ktorí fajčia, je riziko rakoviny močového mechúra ešte vyššie – poradenstvo zohľadňujúce genotyp zvyšuje motiváciu k odvykaniu od fajčenia
Kombinácia genotypu pomalého acetylátora génu NAT2 a fajčenia tabaku má multiplikatívny vplyv na riziko vzniku rakoviny močového mechúra. Informovanie pacienta o tom, že je nositeľom genetickej varianty, ktorá obmedzuje jeho schopnosť detoxikovať karcinogény obsiahnuté v tabaku – a tým konkrétne zvyšuje riziko vzniku rakoviny močového mechúra – predstavuje silný personalizovaný motivačný faktor na odvykanie od fajčenia. V klinických štúdiách sa preukázalo, že tento farmakogenomický poradenský prístup zvyšuje motiváciu k odvykaniu od fajčenia.
Nevysvetliteľná rakovina uroteliu horných močových ciest by mala byť podnetom na vykonanie Lynchovho testu – nositelia mutácie MSH2 majú nádory, ktoré reagujú na imunoterapiu
Karcinóm uroteliálneho typu v horných močových cestách (obličková panvička, močovod) u pacienta mladšieho ako 60 rokov bez zjavných rizikových faktorov by mal viesť k vyšetreniu na syndróm MSH2/Lynch. Uroteliálne nádory spojené so syndrómom Lynch vykazujú vysokú mieru mikrosatelitnej nestability (MSI-high) a reagujú na liečbu pembrolizumabom. Okrem toho diagnóza syndrómu Lynch spúšťa kaskádové rodinné testovanie a protokoly sledovania rakoviny, ktoré pomáhajú predchádzať kolorektálnemu karcinómu, karcinómu endometria a ďalším nádorom spojeným so syndrómom Lynch u členov rodiny.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti rakoviny močového mechúra – dedičnej aj iných ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
