Genetické riziko fibrilácie predsiení — Fibrilácia predsiení má približne 60 % dedičnosť a u mladých pacientov s izolovanou fibriláciou predsiení genetické vyšetrenie odhaľuje základné poruchy iónových kanálov a kardiomyopatie, ktoré menia celý prístup k liečbe.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény spojené s fibriláciou predsiení – KCNQ1, KCNE2, SCN5A, NPPA, regulačné varianty génu PITX2 a gény spojené s kardiomyopatiou (TTN, LMNA, MYH7) – a odlíšiť genetickú fibriláciu predsiení od typickej fibrilácie predsiení súvisiacej s vekom.
Fibrilácia predsiení — genetické riziko
Atrial fibrillation (AFib) is the most common sustained cardiac arrhythmia, affecting approximately 6 million Americans. While most AFib occurs in older adults with hypertension, valvular disease, or heart failure, approximately 10-15% presents as 'lone AFib' in younger patients (<60 years) without structural heart disease. AFib heritability is approximately 60% — among the highest of any common cardiovascular condition. Monogenic AFib is caused by gain-of-function variants in potassium channel genes (KCNQ1, KCNE2, KCNJ2 — shortening atrial action potential duration), loss-of-function sodium channel variants (SCN5A), and atrial natriuretic peptide variants (NPPA).
Klinický význam genetického vyšetrenia fibrilácie predsiení presahuje rámec samotnej arytmie. Varianty skráteného génu TTN – najčastejšia genetická príčina dilatačnej kardiomyopatie – tiež výrazne zvyšujú riziko fibrilácie predsiení, pričom fibrilácia predsiení často predchádza komorovej dysfunkcii o celé roky. Mladý pacient s „izolovanou fibriláciou predsiení“, ktorý je nositeľom TTNtv, môže byť v počiatočnom štádiu DCM. Varianty LMNA podobne spôsobujú fibriláciu predsiení často skôr, ako sa kardiomyopatia stane klinicky zreteľnou. Identifikácia týchto génov kardiomyopatie mení manažment fibrilácie predsiení z „kontroly rytmu a frekvencie“ na „kardiologické sledovanie a vyhodnotenie ICD z hľadiska základného genetického srdcového ochorenia“.
Bežné varianty génov spojené s náchylnosťou na fibriláciu predsiení, identifikované prostredníctvom GWAS – najmä v lokusoch PITX2 a ZFHX3 – prispievajú k polygenickému riziku fibrilácie predsiení. Skóre polygenického rizika kombinujúce tieto varianty môže identifikovať jedincov s 2- až 5-násobne zvýšeným rizikom AFib, čo môže potenciálne ovplyvniť intenzitu skríningu a prahové hodnoty antikoagulácie. Okrem toho sú farmakogenomické varianty ovplyvňujúce metabolizmus antiarytmických liekov (CYP2D6 pre flekainid, CYP2C9/VKORC1 pre warfarín – obe relevantné pre liečbu AFib) súčasne zachytené prostredníctvom WGS.
Izolovaná fibrilácia predsiení u mladých pacientov môže byť prvým príznakom kardiomyopatie spôsobenej mutáciami génov TTN alebo LMNA – fibrilácia predsiení môže predchádzať komorovej dysfunkcii už o niekoľko rokov. Genetické vyšetrenie u mladých pacientov s fibriláciou predsiení umožňuje odhaliť základnú kardiomyopatiu ešte predtým, ako sa rozvinie srdcové zlyhanie.
Fibrilácia predsiení s raným nástupom je často prvým prejavom základného genetického srdcového ochorenia. Celogenómové sekvenovanie (WGS) súčasne analyzuje gény zodpovedné za iónové kanály, kardiomyopatie a farmakogenomiku, čím sa z diagnostiky fibrilácie predsiení stáva komplexné genetické vyšetrenie srdca.
Varianty skrátenia génu TTN spôsobujú fibriláciu predsiení už roky predtým, ako sa vyvinie kardiomyopatia – genetické testovanie umožňuje včasné sledovanie srdcovej činnosti
Mladý pacient s izolovanou fibriláciou predsiení, ktorý je nositeľom mutácie TTNtv, nie je len pacientom s fibriláciou predsiení – je to pacient s diastolickou kardiomyopatiou, ktorej príznaky sa zatiaľ neprejavili. Včasná identifikácia umožňuje sériové echokardiografické sledovanie, začatie neurohormonálnej liečby pri prvých príznakoch komorovej dysfunkcie a kaskádové skríningové vyšetrenia v rodine. Bez genetického testovania sa diagnóza kardiomyopatie odkladá až do objavenia sa klinických príznakov srdcového zlyhania, čím sa premešká optimálny čas na včasnú intervenciu.
Farmakogenomické varianty ovplyvňujú výber liekov na fibriláciu predsiení – metabolizmus flekainidu (CYP2D6) a warfarínu (CYP2C9/VKORC1) sa líši v závislosti od genotypu
Flekainid, antiarytmikum prvej voľby pri paroxyzmálnej fibrilácii predsiení, sa metabolizuje prostredníctvom CYP2D6. Pacienti so zlou metabolizáciou (~5–10 % Európanov) majú výrazne vyššie hladiny flekainidu, čo zvyšuje riziko proarytmie. Citlivosť na warfarín závisí od genotypov CYP2C9 a VKORC1 – farmakogenomické algoritmy na stanovenie dávkovania znižujú riziko krvácania. WGS poskytuje v rámci jedného komplexného testu ako štrukturálne genetické vyhodnotenie srdca, tak aj farmakogenomické profily pre liečbu fibrilácie predsiení.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti fibrilácie predsiení – genetického rizika a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
