Riziko dedičnej aneuryzmy — prasknutiu aortálnej a cerebrálnej aneuryzmy je možné predísť prostredníctvom zobrazovacieho sledovania a plánovanej operácie, avšak len vtedy, ak sú ohrozené osoby geneticky identifikované ešte pred prvým závažným príhodou.
Sekvenovanie celého genómu analyzuje všetky gény predisponujúce k aneuryzmám – FBN1, TGFBR1/2, ACTA2, MYH11, SMAD3, COL3A1, PRKG1, FLNA – a prepojí sa s existujúcimi stránkami venovanými Marfanovmu syndrómu, Loeys-Dietzovmu syndrómu a Ehlersov-Danlosovmu syndrómu, čím umožňuje komplexné vyhodnotenie cievneho a spojivového tkaniva.
Aneuryzma — genetické riziko
Aneuryzma a disekcia hrudnej aorty (TAAD) je život ohrozujúci stav – pri disekcii aorty dosahuje prednemocničná úmrtnosť približne 40 %, čo znamená, že mnohí pacienti zomierajú ešte pred príchodom na operačnú sálu. Približne 20 % prípadov TAAD má familiárny charakter, pričom v asi 30 % týchto prípadov sú identifikované genetické príčiny. ACTA2 je najčastejším génom nesyndromickej familiárnej TAAD (približne 14 % familiárnych prípadov), nasledujú MYH11, SMAD3, TGFBR1/2 (Loeys-Dietz), FBN1 (Marfan) a COL3A1 (vaskulárny Ehlers-Danlos). Syndromické formy (Marfan, Loeys-Dietz, vaskulárny EDS) majú ďalšie systémové znaky, ktoré umožňujú klinické rozpoznanie, ale nesyndromická TAAD je často klinicky bez príznakov až do disekcie.
Usmernenia pre sledovanie aorty špecifické pre jednotlivé gény určujú frekvenciu zobrazovacích vyšetrení a prahové hodnoty pre chirurgický zákrok. FBN1/Marfanov syndróm: profylaktická výmena aortálnej koreňovej časti pri priemere 5,0 cm (alebo 4,5 cm v prípade rizikových faktorov). TGFBR1/2/Loeys-Dietzov syndróm: chirurgický zákrok pri priemere 4,0–4,2 cm (agresívnejší prístup vzhľadom na vyššie riziko ruptúry pri menších priemeroch). ACTA2: ročné zobrazovacie vyšetrenia s chirurgickým zákrokom na základe rýchlosti rastu. COL3A1/vaskulárny EDS: zobrazovacie vyšetrenia tepien s mimoriadnou opatrnosťou (invazívna angiografia je kontraindikovaná kvôli krehkosti tepien). Tieto prahové hodnoty špecifické pre jednotlivé gény zabraňujú nedostatočnej alebo nadmernej liečbe.
Cerebrálne (intrakraniálne) aneuryzmy majú tiež genetickú predispozíciu – približne 10–20 % pacientov s cerebrálnou aneuryzmou má anamnézu v rodine. Medzi génmi, ktoré sa na tom podieľajú, sú PCNT (pericentrin), SOX17, CDKN2A/B, EDNRA a gény porúch spojivového tkaniva (COL3A1, FBN1). Príbuzní prvého stupňa pacientov s prasknutou cerebrálnou aneuryzmou majú 4-násobne zvýšené riziko a mali by podstúpiť skríningové MRA vyšetrenie. Niektoré gény spojené s familiárnou TAAD (ACTA2, TGFBR1/2) tiež zvyšujú riziko cerebrálnej aneuryzmy, čo si vyžaduje zobrazovacie vyšetrenie aorty aj mozgu.
Mortalita pri disekcii aorty dosahuje približne 40 % ešte pred príchodom do nemocnice – väčšina pacientov zomrie skôr, ako sa dostane na operačnú sálu. Genetická identifikácia umožňuje zobrazovacie sledovanie, ktoré odhalí aneuryzmy EŠTE PRED vznikom disekcie, čím sa namiesto urgentnej operácie môže vykonať plánovaná elektívna operácia.
Disekcia aorty vedie k smrti ešte skôr, ako sa pacienti dostanú do nemocnice. Jedinou stratégiou prevencie je identifikácia ohrozených osôb prostredníctvom genetických testov a ich vyšetrenie zobrazovacími metódami ešte pred prasknutím aneuryzmy.
Chirurgické kritériá sa líšia v závislosti od génu – aorty u syndrómu Loeys-Dietz sa disekujú pri menších priemeroch ako u Marfanovho syndrómu, čo si vyžaduje skorší chirurgický zákrok
Štandardné odporúčania pre aortu odporúčajú chirurgický zákrok pri priemere 5,5 cm v prípade aneuryzmy vzostupnej aorty. Odporúčania pre Marfanov syndróm (FBN1) túto hodnotu znižujú na 5,0 cm. Odporúčania pre Loeys-Dietzov syndróm (TGFBR1/2) ju znižujú ešte viac, na 4,0–4,2 cm – pretože aorty u pacientov s Loeys-Dietzovým syndrómom môžu prasknúť už pri priemeroch, ktoré štandardné odporúčania považujú za „bezpečné“. Bez molekulárnej diagnostiky sa aorta pacienta s Loeys-Dietzovým syndrómom s priemerom 4,5 cm môže „sledovať“, kým nedosiahne 5,5 cm – do tej doby však už môže dôjsť k disekcii. Molekulárna diagnostika umožňuje načasovať operáciu podľa génu.
ACTA2 nespôsobuje len aneuryzmu aorty – k cievnemu fenotypu ACTA2 patria aj cievna mozgová príhoda s raným nástupom, ischemická choroba srdca a Moyamoyova choroba
Variant ACTA2 R179H spôsobuje charakteristickú formu Moyamoyovej choroby (oklúzia mozgových tepien), skorú formu ischemickej choroby srdca a ochorenie aorty. Iné varianty génu ACTA2 spôsobujú familiárnu TAAD bez týchto ďalších príznakov. Molekulárna identifikácia konkrétneho variantu génu ACTA2 určuje, či je okrem zobrazovania aorty potrebné aj sledovanie cerebrovaskulárneho a koronárneho systému – ide o rozdiel v liečebnom postupe, ktorý mení celý protokol sledovania.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v oblasti aneuryzmy, genetického rizika a ďalších ochorení, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
