Doença de Von Hippel-Lindau — uma variante do gene VHL que causa tumores nos rins, na coluna vertebral, nos olhos e noutros órgãos. A identificação genética precoce permite uma vigilância estruturada que deteta os tumores antes que estes progridam.
O sequenciamento do genoma completo identifica variantes do gene VHL e permite a implementação de protocolos de rastreio que detetam os tumores numa fase precoce — quando as opções de tratamento são mais amplas.
Doença de Von Hippel-Lindau
A síndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) é causada por variantes patogénicas da linha germinativa no gene VHL, que codifica uma proteína componente de um complexo de ubiquitina ligase E3. Em condições normais de oxigénio, a pVHL direciona o fator induzível por hipóxia (HIF) para degradação. Quando o pVHL é disfuncional, o HIF acumula-se de forma constitutiva, ativando genes envolvidos na angiogénese, na proliferação celular e no metabolismo da glicose — mesmo na presença de oxigénio adequado. Este estado pseudo-hipóxico impulsiona a formação de tumores especificamente em órgãos altamente vascularizados. O VHL segue o modelo de supressor tumoral de dois golpes de Knudson: a variante germinativa herdada inativa um alelo; a perda somática do alelo restante inicia a tumorigénese.
A síndrome de Von Hippel-Lindau afeta aproximadamente 1 em cada 30 000 a 50 000 indivíduos, com uma penetração superior a 90% aos 65 anos de idade. A síndrome é caracterizada por múltiplos tipos de tumores: hemangioblastomas do cérebro, medula espinhal e retina (presentes em 60–80% dos portadores), quistos renais e carcinoma renal de células claras (ocorrendo em ~70%, a principal causa de mortalidade), feocromocitoma/paraganglioma (10–20%), tumores neuroendócrinos pancreáticos e quistos, tumores do saco endolinfático e cistoadenomas epididimários/do ligamento largo. Aproximadamente 10% dos casos são variantes de novo. A idade média do diagnóstico de VHL é de 26 anos, variando desde a infância até à sétima década de vida.
A identificação de uma variante patogénica do gene VHL altera drasticamente a gestão clínica. Dá início a uma vigilância abrangente ao longo da vida, com início na infância: exame anual da retina a partir dos 1 ano de idade, monitorização anual da pressão arterial a partir dos 5 anos, ressonância magnética abdominal anual a partir dos 15 anos e ressonância magnética bienal do cérebro e da coluna vertebral. Esta abordagem de vigilância permite detetar carcinomas de células renais e feocromocitomas em fases precoces, quando é possível realizar cirurgias com preservação renal, mantendo a função renal através de múltiplas intervenções ao longo da vida. O belzutifan, um inibidor da HIF-2α aprovado pela FDA, oferece uma terapia direcionada para o carcinoma de células renais associado à VHL. Os testes em cascata identificam familiares em risco antes do desenvolvimento de tumores.
As correlações genótipo-fenótipo da VHL são clinicamente importantes: as variantes do tipo 1 (sem risco de feocromocitoma) têm protocolos de vigilância diferentes das variantes dos tipos 2A/2B/2C (risco de feocromocitoma, que requerem rastreio adicional).
O gene VHL é pequeno, mas cerca de 20% das variantes patogénicas consistem em grandes deleções — o que requer uma análise especializada que o sequenciamento padrão não proporciona.
As deleções no VHL requerem uma análise de deleção-duplicação que os painéis padrão não oferecem
O VHL é um gene relativamente pequeno (3 exões), o que normalmente permite altas taxas de deteção com sequenciação padrão. No entanto, aproximadamente 20% das variantes patogénicas do VHL são deleções genéticas parciais ou completas. A sequenciação padrão de leitura curta destaca-se na deteção de mutações pontuais e pequenas inserções/deleções, mas tem dificuldade em detetar grandes rearranjos estruturais. Muitos painéis comerciais não incluem a análise de deleções/duplicações para o VHL — exigindo testes separados, muitas vezes complicados. As variantes mosaicas do VHL com baixas frações alélicas podem passar despercebidas com a profundidade de sequenciação padrão. A sequenciação do genoma completo deteta tanto mutações pontuais como variantes estruturais numa única análise.
Um resultado da VHL dá início a um protocolo de vigilância que salva vidas
A confirmação da síndrome de VHL desencadeia o protocolo de vigilância genética mais abrangente na área da genética médica. Os exames anuais da retina a partir dos 1 ano de idade permitem detetar precocemente complicações nas vias ópticas. A ressonância magnética abdominal anual a partir dos 15 anos de idade deteta cancros renais e feocromocitomas em fases precoces — quando a cirurgia de preservação renal mantém a função renal ao longo de múltiplas operações ao longo da vida. O belzutifan (Welireg), um inibidor da HIF-2α aprovado pela FDA, oferece uma terapia direcionada especificamente para o carcinoma de células renais associado à VHL, representando uma opção de tratamento compatível com o genótipo.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a doença de Von Hippel-Lindau e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
