Síndrome de Usher — a causa genética mais comum de surdez e cegueira combinadas, em que a identificação do gene específico determina o ritmo da perda de visão e a elegibilidade para ensaios de terapia genética que possam preservar a visão remanescente.
O sequenciamento do genoma completo avalia simultaneamente todos os mais de 10 genes associados à síndrome de Usher — incluindo o USH2A, que requer a deteção de variantes intrónicas profundas não identificadas pelo sequenciamento de exões padrão —, proporcionando o diagnóstico molecular que determina a elegibilidade para terapia genética.
Síndrome de Usher
A síndrome de Usher é a causa genética mais comum de perda combinada de audição e visão (surdez-cegueira), sendo responsável por aproximadamente 50% dos casos de surdez-cegueira hereditária em todo o mundo. Trata-se de uma doença autossómica recessiva classificada em três tipos clínicos: tipo 1 (perda auditiva neurossensorial profunda congénita, ausência de função vestibular, retinite pigmentosa de início pré-puberal), tipo 2 (perda auditiva congénita moderada a grave, função vestibular normal, RP de início na adolescência) e tipo 3 (perda auditiva progressiva, início variável da RP). A síndrome de Usher afeta aproximadamente 1 em cada 6 000 a 10 000 pessoas.
A base genética envolve pelo menos 10 genes: a USH1 é causada por variantes nos genes MYO7A (USH1B, o tipo 1 mais comum), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C ou USH1G. A USH2 é causada por variantes no USH2A (o gene de Usher mais comum, responsável por aproximadamente 50% de todos os casos de síndrome de Usher), no ADGRV1 (USH2C) ou no WHRN (USH2D). A USH3 é causada por variantes no CLRN1 (comuns nas populações finlandesa e judaica ashkenazi). O USH2A está entre os maiores genes do genoma (51 exões que abrangem cerca de 800 kb de ADN genómico), e as variantes patogénicas incluem variantes intrónicas profundas que criam locais de splicing anormais — variantes que os painéis padrão de sequenciação de exões não detetam.
Estão em curso ensaios clínicos de terapia genética para a síndrome de Usher — em particular para a degeneração retiniana associada às variantes USH1B (MYO7A) e USH2A. A administração de genes sub-retiniana e intravitreana com base em AAV visa preservar a função fotorreceptora remanescente em doentes com retinite pigmentosa em fase inicial. A elegibilidade para estes ensaios requer a confirmação molecular do gene causador específico e da variante, e normalmente requer função retiniana residual suficiente para se obter um benefício terapêutico mensurável. O diagnóstico molecular precoce — antes de a perda de visão se tornar grave — maximiza a janela de tratamento para a intervenção de terapia genética.
As variantes intrónicas profundas do gene USH2A (tais como c.7595-2144A>G) criam locais de splicing anormais que não são detetados pelos painéis padrão de sequenciação de exões. Estas variantes representam uma proporção significativa dos alelos «em falta» do gene USH2A em doentes com síndrome de Usher tipo 2 clínica e apenas uma variante codificante identificada.
As variantes patogénicas intrónicas profundas do gene USH2A não são detetadas pelo sequenciamento de painéis de exões. O sequenciamento do genoma completo abrange todo o locus USH2A, com 800 kb, permitindo a deteção das variantes de splicing intrónicas que resolvem casos de síndrome de Usher tipo 2 anteriormente não diagnosticados.
A elegibilidade para a terapia genética requer um diagnóstico molecular confirmado — e o tratamento precoce preserva melhor a visão
Estão em curso vários ensaios clínicos de terapia genética para a degeneração retiniana associada à síndrome de Usher, com programas específicos direcionados para os genes MYO7A (USH1B), USH2A e outros. A elegibilidade requer a confirmação molecular do gene causador específico, e a maioria dos ensaios exige função fotorreceptora residual suficiente para que se obtenha um efeito terapêutico mensurável. Como a retinite pigmentosa na síndrome de Usher é progressiva e irreversível, cada ano de atraso no diagnóstico molecular representa um ano de perda de visão, o que reduz o benefício potencial de uma futura terapia genética. O sequenciamento do genoma completo em crianças com perda auditiva neurossensorial identifica os genótipos da síndrome de Usher antes do aparecimento dos sintomas visuais — a janela ideal para a intervenção.
Todas as crianças com perda auditiva neurossensorial de causa desconhecida devem ser avaliadas quanto à síndrome de Usher — antes do aparecimento dos sintomas da RP
A retinite pigmentosa na síndrome de Usher tipo 2 começa normalmente com cegueira noturna na adolescência, acompanhada de uma restrição progressiva do campo visual ao longo das décadas seguintes. Quando a RP se torna clinicamente evidente, já ocorreu uma perda significativa de fotorreceptores. A identificação de variantes do gene USH2A ou de outros genes da síndrome de Usher numa criança diagnosticada com perda auditiva neurossensorial — anos antes de quaisquer sintomas visuais — permite um acompanhamento oftalmológico proativo, a inscrição precoce em ensaios de prevenção e a preparação psicológica para a perda progressiva da visão. Esta identificação precoce só é possível através de testes moleculares no momento do diagnóstico da perda auditiva.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a síndrome de Usher e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
