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Relatório de condições · Musculosquelético

Síndrome de Stickler

A sequenciação do genoma completo analisa o COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1, COL9A2 e COL9A3, os genes do colagénio mais frequentemente associados à síndrome de Stickler.

Um relatório de condições procura variantes raras conhecidas por causar as condições que abrange.

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Sobre este condition

Um grupo de doenças do tecido conjuntivo que afetam os olhos, os ouvidos, as articulações e a face, com miopia elevada e descolamento da retina como principais manifestações oculares. Este relatório abrange COL2A1, COL11A1, COL11A2, COL9A1, COL9A2 e COL9A3.

A síndrome de Stickler é uma doença do tecido conjuntivo, ou seja, afeta os tecidos que mantêm o corpo unido. Pode afetar os olhos, os ouvidos, as articulações, a face e o palato. Os olhos são normalmente a área mais importante, com miopia elevada (miopia) e descolamento da retina, situação em que a camada sensível à luz, na parte de trás do olho, se separa do tecido subjacente. A síndrome de Stickler é a causa mais comum de descolamento da retina em crianças. A sua prevalência à nascença foi estimada entre 1 em 7.500 e 1 em 10.000.

A maioria dos casos é causada por uma alteração numa cópia do COL2A1, do COL11A1 ou do COL11A2. Estas são herdadas de forma dominante, pelo que uma pessoa com a alteração tem 50% de probabilidade de a transmitir a cada filho. As alterações no COL9A1, no COL9A2 ou no COL9A3 são mais raras e são herdadas de forma recessiva, pelo que a pessoa precisa de uma alteração de cada progenitor.

O gene envolvido é importante para saber o que esperar. O tipo 2 (COL11A1) tem um risco mais baixo de descolamento da retina do que o tipo 1 (COL2A1), e algumas alterações no COL11A2 causam a doença sem qualquer envolvimento ocular. Os exames oftalmológicos regulares e os testes auditivos são as principais formas de cuidar da saúde. Quando se conhece a alteração familiar, os familiares que possam estar em risco podem ser avaliados.

As 7 doenças que analisamos

Síndrome de Stickler Tipo 1

Autossómica dominante

Causada por uma alteração numa cópia do COL2A1, o gene do colagénio tipo II, uma proteína que confere estrutura ao tecido conjuntivo. Espera-se que a maioria das alterações provoque a doença por redução da proteína funcional produzida a partir do gene, pelo que basta uma cópia alterada.

Sinais e sintomas

É típica a miopia elevada (miopia), presente desde o nascimento e que não piora com o tempo, acompanhada de alterações do vítreo. O descolamento da retina é o principal risco para a visão, afetando 47% das pessoas com alterações no COL2A1 numa análise conjunta, e o primeiro descolamento ocorre normalmente na segunda década de vida. Cerca de metade das pessoas tem perda auditiva ligeira, de frequências agudas. Também são comuns uma face média achatada, fenda palatina ou sequência de Pierre Robin (mandíbula inferior pequena), hipermobilidade articular e osteoartrose a partir da terceira ou quarta década.

O que muda com um diagnóstico

Os cuidados habituais incluem exames oftalmológicos anuais por um especialista em retina, testes auditivos anuais e óculos para a miopia. O tratamento a laser da retina pode ajudar a prevenir o descolamento, e as pessoas são informadas sobre os sinais de alerta. Os familiares em risco podem ser avaliados para se saber quem necessita de vigilância.

Genes analisados

Também conhecida como

Stickler syndrome, type I; STL1

Formas específicas também abrangidas

  • Síndrome de Stickler Tipo 1, Ocular Não Sindrómica

    Autossómica dominante

    Causada por uma alteração numa cópia do COL2A1, o mesmo gene da Síndrome de Stickler Tipo 1. Em algumas famílias, as alterações levam sobretudo a problemas oculares, com descolamento da retina e poucas ou nenhuma manifestação fora do olho.

    COL2A1

Inclui 1 subtipo relacionado ↓
  • Stickler syndrome, type I, nonsyndromic ocular
MONDO:0007160OMIM 108300Orphanet 90653MedGen 810955Fontes: [1][11][4][3][2][9]

Síndrome de Stickler Tipo 2

Autossómica dominante

Causada por uma alteração numa cópia do COL11A1, um gene do colagénio. Pensa-se que a maioria das alterações produz uma proteína anómala que interfere com a proteína normal.

Sinais e sintomas

A miopia é normalmente mais grave do que no tipo 1. A catarata é mais frequente, em 59% das pessoas, comparado com 36% no tipo 1. O descolamento da retina ocorreu em 28% das pessoas com alterações no COL11A1 numa análise conjunta, menos frequentemente do que no tipo 1. A perda auditiva é mais frequente do que no tipo 1, é moderada e afeta todas as frequências.

O que muda com um diagnóstico

São necessários exames oftalmológicos anuais, e o tratamento preventivo da retina reduziu o risco de descolamento num grupo de doentes com tipo 2. São também necessários testes auditivos, pois a perda auditiva é comum. Os familiares em risco podem ser avaliados quando a alteração familiar for conhecida.

Genes analisados

Também conhecida como

COL11A1 Stickler syndrome; Stickler syndrome caused by mutation in COL11A1; Stickler syndrome type II; Stickler syndrome, type 2; STL 2; STL2

MONDO:0011493OMIM 604841Orphanet 90654MedGen 347615Fontes: [5][9][4][3][2][1]

Síndrome de Stickler Tipo 3 (Não Ocular)

Autossómica dominante

Causada por uma alteração numa cópia do COL11A2, o gene da cadeia alfa2 do colagénio tipo XI. Algumas alterações causam a síndrome de Stickler sem qualquer envolvimento ocular.

Sinais e sintomas

Síndrome de Stickler sem envolvimento ocular: os olhos não são afetados, mas ocorrem perda auditiva e alterações articulares e faciais. A perda auditiva é comum, é moderada e afeta todas as frequências. Uma doença recessiva distinta, a displasia otospondilomegaepifisária, é causada por alterações em ambas as cópias do COL11A2.

O que muda com um diagnóstico

Testes auditivos e tratamento conforme necessário, com avaliação ortopédica para problemas articulares ou ósseos. A avaliação dos familiares em risco mostra quem necessita de vigilância.

Genes analisados

Também conhecida como

COL11A2 Stickler syndrome; heterozygous OSMED; heterozygous otospondylomegaepiphyseal dysplasia; OSMEDA; Pierre Robin sequence-fetal chondrodysplasia syndrome; Pierre Robin syndrome with fetal chondrodysplasia; Pierre Robin syndrome with fetal chondrodysplasia Stickler syndrome, Nonocular type; Pierre Robin syndrome with fetal chondrodysplasia Stickler syndrome, Nonocular type, formerly; Pierre Robin syndrome with foetal chondrodysplasia; Pierre Robin syndrome with foetal chondrodysplasia Stickler syndrome, Nonocular type; Pierre Robin syndrome with foetal chondrodysplasia Stickler syndrome, Nonocular type, formerly; Pierre Robin syndrome-fetal chondrodysplasia syndrome; Stickler syndrome caused by mutation in COL11A2; Stickler syndrome nonocular type; Stickler syndrome, non-ocular type; Stickler syndrome, type 3; STICKLER syndrome, type III; Stickler syndrome, type III, formerly; STL3; Weissenbacher-Zweymuller syndrome; Weissenbacher-Zweymüller syndrome; WZS

MONDO:0008490OMIM 184840OMIM 277610Orphanet 166100Orphanet 3450MedGen 341234Fontes: [13][2][14][1]

Síndrome de Stickler Tipo 4

Autossómica recessiva

Causada por duas alterações no COL9A1, uma herdada de cada progenitor, o que afeta o colagénio tipo IX. Os progenitores são normalmente portadores não afetados, cada um com uma alteração.

Sinais e sintomas

A miopia elevada está presente em quase todos os casos recessivos da síndrome de Stickler, e a perda auditiva é muito comum com alterações do tipo IX. A perda auditiva é geralmente moderada a grave e desce em frequência. Em um grupo de casos recessivos do tipo IX, o descolamento da retina ocorreu em 15% das pessoas. Não foi descrita fenda palatina com alterações do tipo IX.

O que muda com um diagnóstico

Exames oftalmológicos anuais com um especialista em retina e testes auditivos, com tratamento conforme necessário. O tratamento da retina para prevenir o descolamento é considerado caso a caso na doença recessiva do tipo IX. Quando a alteração familiar for conhecida, os familiares podem ser avaliados.

Genes analisados

Também conhecida como

autosomal recessive Stickler syndrome caused by mutation in COL9A1; COL9A1 autosomal recessive Stickler syndrome; STICKLER syndrome, type IV; STL4

MONDO:0013590OMIM 614134MedGen 481571Fontes: [7][15][1][2]

Síndrome de Stickler Tipo 5

Autossómica recessiva

Causada por duas alterações no COL9A2, uma herdada de cada progenitor, o que afeta o colagénio tipo IX. Apenas algumas famílias foram descritas.

Sinais e sintomas

Numa família descrita em 2021, ambos os irmãos tinham miopia elevada, alterações do vítreo e perda auditiva grave que desce em frequência. Um dos irmãos teve descolamento da retina e catarata num olho. As manifestações faciais e articulares eram ligeiras.

O que muda com um diagnóstico

Consultas oftalmológicas com um especialista em retina e avaliação auditiva, como nos outros tipos recessivos. Quando a alteração familiar for conhecida, os familiares podem ser avaliados para se saber quem necessita de vigilância.

Genes analisados

Também conhecida como

autosomal recessive Stickler syndrome caused by mutation in COL9A2; COL9A2 autosomal recessive Stickler syndrome; STICKLER syndrome, type V; STL5

MONDO:0013666OMIM 614284MedGen 481972Fontes: [16][7][1]

Síndrome de Stickler Tipo 6

Autossómica recessiva

Causada por duas alterações no COL9A3, normalmente uma herdada de cada progenitor, o que afeta o colagénio tipo IX. Foram descritas tanto alterações compostas heterozigóticas como homozigóticas.

Sinais e sintomas

As revisões da síndrome de Stickler recessiva descrevem a miopia elevada e a perda auditiva neurossensorial como principais manifestações. Nos casos recessivos analisados, o descolamento da retina ocorreu em 18% e a dor articular em 15%. Não foi descrita fenda palatina com alterações do tipo IX.

O que muda com um diagnóstico

Consultas oftalmológicas com um especialista em retina e testes auditivos, como nos outros tipos recessivos. Os familiares podem ser avaliados quando as alterações familiares forem conhecidas.

Genes analisados

Também conhecida como

Stickler syndrome, type VI; STL6

MONDO:0031047OMIM 620022MedGen 1823980Fontes: [17][18][7][1]

Porquê a sequenciação do genoma completo

A síndrome de Stickler pode resultar de vários genes, e o gene envolvido altera o risco ocular e a forma como a doença é transmitida.

O gene afeta o risco ocular

Numa análise conjunta, o descolamento da retina ocorreu em 47% das pessoas com alterações no COL2A1 e em 28% das pessoas com alterações no COL11A1. Algumas alterações no COL11A2 causam a síndrome de Stickler sem qualquer envolvimento ocular.

A forma de transmissão difere entre genes

As alterações no COL2A1, no COL11A1 e no COL11A2 são dominantes, pelo que uma cópia alterada pode causar a doença. As alterações no COL9A1, no COL9A2 e no COL9A3 são recessivas e exigem uma alteração de cada progenitor.

A vigilância pode ajudar a proteger a visão

O descolamento da retina é um risco grave, e o tratamento da retina pode reduzi-lo. Num estudo do tipo 2, os descolamentos ocorreram mais cedo nas pessoas que não fizeram este tratamento, pelo que conhecer o gene ajuda o especialista a planear os exames.

Limitações

  • A síndrome de Stickler também pode ser causada por alterações noutros genes, como LRP2, LOXL3 e GZF1, que este relatório não abrange.
  • Um resultado negativo não exclui a síndrome de Stickler: numa revisão de testes com painel de genes do colagénio, foi encontrada uma causa em cerca de metade das pessoas testadas.
  • Foi descrito que alterações numa única cópia do COL9A3 causam descolamento da retina em algumas famílias. Estas não fazem parte da descrição recessiva da Síndrome de Stickler Tipo 6.

Referências

  1. Mortier G, 2000. Stickler Syndrome
  2. Acke FRE, De Leenheer EMR, 2022. Hearing Loss in Stickler Syndrome: An Update
  3. Boysen KB, La Cour M, Kessel L, 2020. Ocular complications and prophylactic strategies in Stickler syndrome: a systematic literature review
  4. Carpenter CM, MacLachlan AG, Kwun CY, Johnson TJ, Baugh BT, Requejo Figueroa GA et al., 2026. Relative Risk of Retinal Detachment in COL2A1 Compared with COL11A1 Stickler Syndrome: An Individual Patient Data Meta-Analysis
  5. Fleet A, Hrishikesh K, Collins D, Fincham GS, Martin H, Richards AJ et al., 2026. Prevention of Retinal Detachment in Type 2 Stickler Syndrome
  6. Britten-Jones AC, Dawkins RCH, Bucknor B, Ting YL, Ayton LN, 2026. Diagnostic genetic testing indications and findings in type II, IX and XI collagenopathies
  7. Nixon TRW, Richards AJ, Martin H, Alexander P, Snead MP, 2022. Autosomal Recessive Stickler Syndrome
  8. Bremond-Gignac D, Daruich-Matet A, Marchione G, Pâques M, Chiambaretta F, Meur L et al., 2026. [National Protocol for the Diagnosis and Management of Stickler syndrome: Summary for the attending physician]
  9. Drackley A, Ralay Ranaivo H, Allegretti V, Ing AY, Rahmani S, Blair MP et al., 2025. Ophthalmic Manifestations in a Diverse Pediatric Population with Type I and Type II Stickler Syndrome
  10. Nash BM, Watson CJG, Hughes E, Hou AL, Loi TH, Bennetts B et al., 2021. Heterozygous COL9A3 variants cause severe peripheral vitreoretinal degeneration and retinal detachment
  11. Snead MP, Yates JR, 1999. Clinical and Molecular genetics of Stickler syndrome
  12. Go SL, Maugeri A, Mulder JJ, van Driel MA, Cremers FP, Hoyng CB, 2003. Autosomal dominant rhegmatogenous retinal detachment associated with an Arg453Ter mutation in the COL2A1 gene
  13. Sirko-Osadsa DA, Murray MA, Scott JA, Lavery MA, Warman ML, Robin NH, 1998. Stickler syndrome without eye involvement is caused by mutations in COL11A2, the gene encoding the alpha2(XI) chain of type XI collagen
  14. Melkoniemi M, Brunner HG, Manouvrier S, Hennekam R, Superti-Furga A, Kääriäinen H et al., 2000. Autosomal recessive disorder otospondylomegaepiphyseal dysplasia is associated with loss-of-function mutations in the COL11A2 gene
  15. Maghsoudi D, Nixon TR, Martin H, Richards AJ, McNinch AM, Alexander P et al., 2025. Retinal detachment in Type IX collagen recessive Stickler syndrome
  16. Kjellström U, Martell S, Brobeck C, Andréasson S, 2021. Autosomal recessive Stickler syndrome associated with homozygous mutations in the COL9A2 gene
  17. Markova T, Sparber P, Borovikov A, Nagornova T, Dadali E, 2021. Clinical and genetic characterization of autosomal recessive stickler syndrome caused by novel compound heterozygous mutations in the COL9A3 gene
  18. Rad A, Najafi M, Suri F, Abedini S, Loum S, Karimiani EG et al., 2022. Identification of three novel homozygous variants in COL9A3 causing autosomal recessive Stickler syndrome

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