Síndrome de Smith-Lemli-Opitz — uma perturbação da biossíntese do colesterol com uma das frequências de portadores mais elevadas entre todas as doenças raras (1-2 % na população europeia), em que a suplementação precoce com colesterol melhora o crescimento, o comportamento e os resultados do desenvolvimento.
O sequenciamento do genoma completo identifica todas as variantes do gene DHCR7 — incluindo a variante de splicing IVS8-1G>C, que é comum e representa cerca de 30% dos alelos europeus —, permitindo um rastreio preciso de portadores e um diagnóstico precoce em famílias de risco.
Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
A síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) é uma doença autossómica recessiva que afeta a biossíntese de novo do colesterol, causada por variantes patogénicas no gene DHCR7 (7-dehidrocolesterol redutase, cromossoma 11q13.4). O DHCR7 catalisa a etapa final da síntese do colesterol — a redução do 7-dehidrocolesterol (7-DHC) a colesterol. A deficiência de DHCR7 produz níveis elevados de 7-DHC e reduzidos de colesterol em todos os tecidos, perturbando múltiplas vias de desenvolvimento e sinalização dependentes do colesterol. A SLOS afeta aproximadamente 1 em cada 20 000 a 60 000 nascimentos nas populações europeias, com uma frequência de portadores de 1 a 2% — substancialmente superior ao esperado com base na prevalência clínica, sugerindo uma letalidade pré-natal significativa.
A SLOS apresenta um espectro clínico altamente variável. As formas graves causam múltiplas anomalias congénitas — holoprosencefalia, genitália ambígua em homens 46,XY, polidactilia, sindactilia dos dedos 2 e 3 do pé (sindactilia em forma de Y, quase patognomónica), fenda palatina, cardiopatias congénitas e malformações renais. As formas mais leves apresentam-se com deficiência intelectual, anomalias comportamentais (características do espectro do autismo, comportamento autolesivo, hiper-reatividade sensorial), dificuldades de alimentação e fotossensibilidade, sem malformações estruturais graves. A sindactilia dos dedos 2-3 está presente em praticamente todos os indivíduos afetados e é frequentemente o primeiro indício clínico.
O tratamento com suplementação oral de colesterol (gema de ovo, colesterol de qualidade farmacêutica) melhora o crescimento, o comportamento e a socialização em muitos doentes. A suplementação com colesterol não reverte as malformações estruturais que se formaram durante o desenvolvimento embrionário, mas pode melhorar o crescimento pós-natal e os resultados comportamentais — tornando importantes o diagnóstico precoce e o início do tratamento. A terapia antioxidante (vitamina E, sinvastatina para reduzir os níveis tóxicos de 7-DHC) está a ser investigada. O diagnóstico pré-natal em famílias de risco permite a suplementação imediata de colesterol após o nascimento e evita o uso de medicamentos que reduzem os níveis de colesterol.
A sindactilia dos dedos 2 e 3 do pé («sindactilia em forma de Y») está presente em praticamente todos os doentes com SLOS e constitui frequentemente o primeiro indício clínico — qualquer criança com sindactilia dos dedos 2 e 3 do pé e atraso no desenvolvimento deve ser submetida a um exame do nível 7-DHC.
A frequência de portadores da SLOS, que se situa entre 1 % e 2 % na população europeia, é notavelmente elevada para uma doença rara. A discrepância entre a frequência de portadores e a prevalência clínica sugere uma taxa substancial de perdas pré-natais — o que torna a identificação dos portadores importante para o aconselhamento reprodutivo.
Uma frequência de portadores de 1-2% significa que, aproximadamente, 1 em cada 10 000 casais europeus são ambos portadores — a maioria nunca identificada antes do nascimento de uma criança afetada
A frequência de portadores do gene DHCR7, de 1-2% nas populações europeias, é comparável à frequência de portadores da fibrose cística (CFTR). No entanto, a SLOS raramente é incluída nos painéis padrão de rastreio de portadores, o que significa que os casais portadores não são identificados antes da concepção. Tendo em conta que a SLOS grave causa malformações congénitas devastadoras e que a letalidade pré-natal pode ser responsável por uma proporção significativa dos fetos afetados, a identificação de portadores permite um planeamento reprodutivo informado. O sequenciamento do genoma completo identifica o estatuto de portador do DHCR7 juntamente com todos os outros genes de rastreio de portadores numa única avaliação abrangente.
A suplementação com colesterol melhora o comportamento e o crescimento — mas apenas se o diagnóstico for feito e o tratamento iniciado precocemente
Várias séries clínicas demonstram que a suplementação com colesterol em doentes com SLOS melhora a velocidade de crescimento, reduz a fotossensibilidade, melhora o sono e diminui a irritabilidade comportamental e os comportamentos de autoflagelação. Estas melhorias dependem do início precoce do tratamento — a suplementação com colesterol iniciada no período neonatal pode produzir melhores resultados do que a suplementação iniciada após meses ou anos de deficiência de colesterol. O diagnóstico molecular da DHCR7 numa família com uma criança afetada permite o diagnóstico pré-natal e a suplementação imediata com colesterol no período neonatal em caso de gestações subsequentes afetadas.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a síndrome de Smith-Lemli-Opitz e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
