Anemia falciforme — uma alteração de um único nucleótido no gene HBB que altera a estrutura dos glóbulos vermelhos, obstrui a microcirculação e determina um tratamento clínico ao longo de toda a vida.
O sequenciamento do genoma completo permite caracterizar o genótipo HBB na sua totalidade — incluindo combinações heterozigóticas compostas, loci modificadores da gravidade e variantes da alfa-talassemia co-hereditárias que os rastreios padrão de portadores não detectam sistematicamente.
Anemia falciforme
A anemia falciforme (SCD) é uma hemoglobinopatia autossómica recessiva causada por uma substituição de ácido glutâmico por valina no códon 6 do gene da beta-globina (HBB p.Glu7Val; rs334). Esta variante de nucleótido único faz com que a hemoglobina S (HbS) se polimerize em condições de desoxigenação, distorcendo os eritrócitos numa forma rígida de foice. Estas células deformadas obstruem os pequenos vasos sanguíneos, desencadeando crises vaso-oclusivas, anemia hemolítica e danos orgânicos progressivos em quase todos os sistemas — incluindo o baço, os rins, os pulmões, o cérebro e o esqueleto. A anemia falciforme afeta aproximadamente 300 000 recém-nascidos anualmente em todo o mundo, com a maior prevalência na África Subsariana, Índia e Médio Oriente, embora ocorra em todas as populações.
A arquitetura genotípica da anemia falciforme é mais complexa do que o quadro clássico da HbSS. A doença HbSC (HBB Glu7Val/Glu6Lys) e a talassemia beta-HbS (HbS/beta⁰ ou HbS/beta⁺) produzem fenótipos clínicos distintos, com diferentes perfis de gravidade e implicações no tratamento. A gravidade é ainda modulada pelos níveis de hemoglobina fetal (HbF) — influenciados por variantes em BCL11A, HBS1L-MYB e no próprio locus HBB — e pela alfa-talassemia co-hereditária (deleções de HBA1/HBA2), que reduz a polimerização da HbS e está associada a uma doença mais branda. O teste padrão de portador de dois alelos identifica a variante central Glu7Val, mas não foi concebido para relatar toda a complexidade genotípica que determina a trajetória da doença de um indivíduo.
A identificação do estatuto de portador antes ou durante a gravidez constitui a principal indicação para a realização de testes genéticos em famílias sem antecedentes de casos afetados. A realização de testes em cascata em famílias com portadores conhecidos e a genotipagem de confirmação para resultados positivos no rastreio neonatal são indicações clínicas padrão. No caso de doentes afetados, a genotipagem completa — incluindo os loci modificadores da HbF e a alfa-talassemia co-hereditária — é cada vez mais reconhecida como relevante para prever a resposta à hidroxiureia e para definir os critérios de elegibilidade para o transplante de medula óssea.
A HbSS, a HbSC, a talassemia HbS-beta⁰ e a talassemia HbS-beta⁺ apresentam, cada uma, prognósticos clínicos distintos. O genótipo HBB, por si só, não permite prever a gravidade; os loci modificadores e as variantes co-hereditárias fazem parte do quadro completo.
Os testes de portador padrão detetam a variante Glu7Val. No entanto, não caracterizam o genótipo completo, os loci modificadores nem as variantes co-hereditárias que determinam o curso clínico.
O quadro de heterozigotia composta é tão importante quanto o estatuto de portador
Uma pessoa que herda um alelo HbS e um alelo de beta-talassemia tem anemia falciforme — e não apenas o traço falciforme. Os testes padrão de portadores de duas variantes foram concebidos para identificar a substituição rs334 Glu7Val, mas não estão otimizados para caracterizar simultaneamente os alelos de beta-talassemia em todo o gene HBB. O sequenciamento do genoma completo lê a sequência codificadora e reguladora completa do HBB, identificando qualquer variante de beta-talassemia co-herdada juntamente com o alelo Glu7Val — determinando se o risco de um casal portador é de HbSS, HbSC, HbS-beta-talassemia ou traço HbS.
Os loci modificadores da HbF e a co-herança da alfa-talassemia não são detetados pelos painéis padrão
O nível de hemoglobina fetal é o fator modificador mais significativo conhecido da gravidade da anemia falciforme. Níveis elevados de HbF inibem a polimerização da HbS, reduzindo os eventos vaso-oclusivos e os danos nos órgãos-alvo. Os níveis de HbF são regulados por variantes comuns no BCL11A (rs1427407), na região intergénica HBS1L-MYB (rs28384513) e no local Xmn1 do locus HBB. A alfa-talassemia co-hereditária (deleções nos genes HBA1/HBA2) modula ainda mais a gravidade da doença. Nenhum destes loci modificadores está incluído nos rastreios padrão de portadores de dois alelos ou nos painéis de hemoglobinopatias. O sequenciamento do genoma completo capta todos eles simultaneamente com o genótipo HBB primário.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a anemia falciforme e outras doenças, tanto raras como comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
