Artrite reumatoide — As variantes dos genes HLA e do sistema imunitário influenciam a suscetibilidade à doença, a gravidade e a resposta ao tratamento. A análise do perfil genético pode ajudar a orientar a escolha da terapia e a prever a evolução da doença.
O sequenciamento do genoma completo identifica variantes do HLA e das vias imunitárias que influenciam o risco de artrite reumatoide e a resposta ao tratamento — proporcionando uma visão mais completa para si e para o seu médico.
Artrite reumatoide
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistémica crónica caracterizada por inflamação poliarticular simétrica que conduz à destruição progressiva das articulações e à perda de função. A prevalência é de aproximadamente 0,5-1% da população mundial, afetando as mulheres cerca de 2,5 vezes mais frequentemente do que os homens, com início típico entre os 40 e os 60 anos (embora possa afetar pessoas de qualquer idade). A hereditariedade é estimada em cerca de 60%, indicando uma forte contribuição genética para o desenvolvimento da doença. Foram identificados mais de 100 loci GWAS como contribuintes para a suscetibilidade à AR; os fatores de risco genéticos mais fortes encontram-se na região HLA, particularmente alelos HLA-DRB1 específicos que partilham uma sequência de aminoácidos comum na ranhura de ligação do péptido, denominada «epítopo partilhado» (SE).
O HLA-DRB1 e o PTPN22, em conjunto, representam aproximadamente 40% do risco genético total na AR. O HLA-DRB1 codifica uma molécula do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) de classe II; alelos específicos do HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) partilham sequências de aminoácidos (posições 71, 74) que definem o «epítopo partilhado». Este epítopo partilhado liga-se preferencialmente e apresenta peptídeos citrulinados às células T CD4+, impulsionando a ativação das células T autorreativas e produzindo respostas de anticorpos anti-proteína citrulinada (anti-CCP) características da AR. O PTPN22 codifica a proteína tirosina fosfatase N22, envolvida na sinalização do recetor das células T; variantes de perda de função (Arg620Trp) aumentam, paradoxalmente, a ativação das células T autorreativas.
A AR não é uma doença mendeliana simples, mas sim uma condição multigénica complexa em que múltiplos fatores de risco genéticos se combinam com fatores desencadeantes ambientais (tabagismo, infeções, fatores alimentares) e eventos imunológicos para dar origem à doença. A tipagem do epítopo partilhado HLA-DRB1 tem valor prognóstico: os doentes portadores de alelos do epítopo partilhado apresentam taxas mais elevadas de positividade para anticorpos anti-CCP, alterações radiográficas mais graves, piores resultados clínicos e taxas de resposta mais elevadas a determinados DMARDs. A compreensão da base genética da AR conduziu a terapias direcionadas: a inibição da via da IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) foi desenvolvida com base na identificação, através de GWAS, do IL23R como um locus de suscetibilidade à AR, proporcionando agora novas opções de tratamento para doentes que não respondem às terapias convencionais.
Os testes genéticos não são um procedimento padrão no diagnóstico da AR. O Genome Test permite a elaboração de perfis de risco abrangentes à medida que a sua implementação clínica avança.
A AR envolve mais de 100 loci genéticos, cada um com um efeito individual reduzido
A contribuição genética para a AR envolve mais de 100 loci, cada um com efeitos individuais de pequena magnitude; os atuais testes de um único gene ou painéis genéticos limitados não conseguem identificar todos os fatores contribuintes. A tipagem do HLA-DRB1 é por vezes realizada para avaliação do prognóstico, mas não é de rotina. Os testes genéticos não substituem o diagnóstico clínico e a investigação serológica (fator reumatoide, anticorpos anti-CCP). No entanto, o sequenciamento do genoma completo fornece os dados abrangentes de variantes do GWAS necessários para o cálculo futuro da pontuação de risco poligénico — permitindo uma avaliação individualizada do risco genético que poderá, eventualmente, orientar a intensidade da terapia e informar o rastreio familiar.
O conhecimento genético transformou o desenvolvimento de medicamentos para a AR
A descoberta marcante de que as variantes do IL23R protegem contra a AR conduziu diretamente ao desenvolvimento terapêutico: os inibidores da via da IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) estão agora aprovados para a AR, produzindo respostas impressionantes em subgrupos de doentes. Da mesma forma, a identificação do STAT4 como um locus de suscetibilidade orientou o desenvolvimento de terapias direcionadas ao STAT4. A compreensão da base genética da AR tem sido o principal motor do desenvolvimento de medicamentos e poderá, eventualmente, permitir abordagens de medicina personalizada — selecionando terapias biológicas específicas com base em perfis genéticos individuais para otimizar as taxas de resposta e minimizar os efeitos secundários.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para a artrite reumatoide e outras doenças, tanto raras como comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
