Resposta aos inibidores da bomba de protões — O CYP2C19 determina a rapidez com que os IBP são eliminados, o que explica a diferença entre o insucesso no tratamento da H. pylori nos metabolizadores ultrarrápidos e a acumulação do fármaco com risco de interação nos metabolizadores lentos.
O sequenciamento do genoma completo fornece o diplótipo completo do CYP2C19 — o mesmo gene que regula o metabolismo do clopidogrel, do escitalopram e dos inibidores da bomba de protões (IBP) —, proporcionando ao seu médico as informações necessárias para selecionar a dose adequada de IBP antes que o tratamento falhe.
Resposta aos inibidores da bomba de protões — CYP2C19
Os inibidores da bomba de protões (IBP) — omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol — estão entre os medicamentos mais frequentemente prescritos em todo o mundo, sendo utilizados no tratamento da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), da úlcera péptica, na erradicação do Helicobacter pylori e na prevenção da gastropatia induzida por AINEs. Os IPPs são pró-fármacos que requerem ativação ácida no lúmen gástrico e são subsequentemente metabolizados principalmente pelo CYP2C19 no fígado. O estado de metabolizador do CYP2C19 determina as concentrações plasmáticas dos IPPs e, consequentemente, a eficácia e o potencial de interação.
Os metabolizadores ultrarrápidos (UM) e os metabolizadores rápidos do CYP2C19 eliminam os IBP tão rapidamente que as concentrações plasmáticas do fármaco ativo caem abaixo do limiar necessário para a supressão completa da acidez. Na terapia de erradicação do H. pylori — onde é necessária uma supressão sustentada da acidez para a eficácia dos antibióticos — os metabolizadores ultrarrápidos do CYP2C19 apresentam taxas de erradicação significativamente mais baixas com doses padrão de IPPs na terapia tripla ou quádrupla. Estudos em populações com elevada frequência de metabolizadores ultrarrápidos do CYP2C19 (particularmente asiáticos orientais) demonstraram que a terapia com dose dupla de IPPs melhora drasticamente as taxas de erradicação do H. pylori nos metabolizadores ultrarrápidos. Os metabolizadores fracos (PM) do CYP2C19, por outro lado, atingem concentrações plasmáticas elevadas e sustentadas de IPP — benéficas para a supressão da acidez, mas que criam risco de interação medicamentosa (os IPP competem pelo CYP2C19 com o clopidogrel, alguns antifúngicos e antiepilépticos).
As diretrizes de nível A do CPIC para o CYP2C19 e os inibidores da bomba de protões (IBP) recomendam considerar o aumento das doses de IBP para indivíduos com genótipo UMs quando utilizados para a erradicação do H. pylori ou para a DRGE de gravidade moderada a grave. As diretrizes referem que, no caso da DRGE padrão com doses padrão, o genótipo CYP2C19 tem menor impacto clínico, uma vez que mesmo os indivíduos com genótipo UMs podem alcançar o controlo sintomático. A distinção farmacogenómica é mais significativa clinicamente para a erradicação do H. pylori, onde a falha do tratamento tem consequências diretas — o surgimento de resistência aos antibióticos e a recorrência de úlceras. O CYP2C19 é um gene farmacogenómico de alta prioridade precisamente porque rege a resposta a uma gama diversificada de medicamentos comumente prescritos, abrangendo várias classes de fármacos.
O CYP2C19 regula o clopidogrel, os inibidores da bomba de protões (IBP), o escitalopram e muitos outros medicamentos. Um diplótipo completo do CYP2C19, obtido através do sequenciamento do genoma completo, permite responder à questão da prescrição de todos estes medicamentos em simultâneo — e não apenas do medicamento específico que está a ser prescrito atualmente.
O estado do CYP2C19 permite prever o insucesso da primeira linha de tratamento de erradicação do H. pylori antes de este ocorrer
A terapia padrão de erradicação do H. pylori — terapia tripla à base de claritromicina ou terapia quádrupla à base de bismuto — utiliza doses padrão de IPP concebidas para metabolizadores médios. Em metabolizadores ultrarrápidos do CYP2C19, estas doses produzem exposições ao IPP insuficientes para a supressão completa da acidez intragástrica, reduzindo a eficácia dos antibióticos e as taxas de erradicação de aproximadamente 85-90% para 50-70%. O insucesso da primeira linha de tratamento de erradicação do H. pylori leva a um novo tratamento com antibióticos, com maior risco de resistência e morbidade prolongada. Conhecer o estado de metabolizador ultra-rápido do CYP2C19 antes de iniciar a terapia contra o H. pylori permite ao médico prescrever o dobro da dose de IBP na primeira linha de tratamento, alcançando uma eficácia equivalente à dos metabolizadores extensivos e evitando completamente o ciclo de retratamento.
Um único resultado do diplótipo do CYP2C19 é válido para todos os medicamentos que utilizam o CYP2C19 como substrato, durante toda a vida
O CYP2C19 é um dos genes farmacogenómicos com maior impacto clínico — metaboliza os inibidores da bomba de protões (IBP), o clopidogrel (orientação antiplaquetária de Nível A do CPIC), o escitalopram e o citalopram (orientação sobre antidepressivos de Nível A do CPIC com limite de dose da FDA), a sertralina, o voriconazol e vários outros medicamentos. Um doente que toma um IPP hoje pode receber uma prescrição de clopidogrel após a colocação de um stent cardíaco no próximo ano e de escitalopram para o humor no ano seguinte. Cada uma destas decisões de prescrição envolve o mesmo diplótipo do CYP2C19. Um resultado completo da sequenciação do genoma completo responde a todas estas questões de uma só vez — o mesmo resultado que orienta a dosagem do IPP também orienta a seleção de antiagregantes plaquetários após eventos cardiovasculares, sem necessidade de testes adicionais.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — no âmbito da Resposta aos Inibidores da Bomba de Protões — CYP2C19 e outras doenças, raras ou comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
