Imunodeficiência primária — mais de 450 doenças genéticas em que as infeções recorrentes são um sintoma, e não um diagnóstico, e em que a identificação molecular do gene específico permite o acesso a terapias direcionadas, transplantes curativos e terapia genética.
O sequenciamento do genoma completo avalia simultaneamente todos os mais de 450 genes associados à imunodeficiência primária — desde a SCID (uma emergência neonatal) até à CVID (a imunodeficiência primária sintomática mais comum em adultos) —, proporcionando o diagnóstico molecular que determina se deve ser seguida uma terapia curativa ou de suporte.
Doenças de imunodeficiência primária
As doenças de imunodeficiência primária (PID, também denominadas erros inatos da imunidade) abrangem mais de 450 doenças de origem genética que afetam o desenvolvimento e/ou o funcionamento do sistema imunitário. A União Internacional das Sociedades de Imunologia (IUIS) classifica as PIDs em 10 categorias, incluindo imunodeficiências combinadas (SCID), deficiências predominantemente de anticorpos (CVID, XLA), defeitos fagocitários (CGD), deficiências do complemento e condições autoinflamatórias. A prevalência das PIDs é estimada em 1 em cada 1200 — um número drasticamente superior ao anteriormente estimado, sendo que a maioria dos casos não é diagnosticada.
A imunodeficiência combinada grave (SCID) — causada por variantes nos genes IL2RG (ligada ao cromossoma X, a forma mais comum), ADA, JAK3, RAG1/RAG2, IL7R e outros — constitui uma emergência neonatal: os bebés afetados não possuem praticamente nenhuma célula T funcional e morrem de infeções oportunistas no primeiro ano de vida, na ausência de tratamento definitivo. O rastreio da SCID em recém-nascidos (através do ensaio TREC) é agora realizado em todos os estados dos EUA, identificando os bebés afetados antes da primeira infeção. O transplante de células estaminais hematopoiéticas (HSCT) antes dos 3,5 meses de idade, sem infeção prévia, resulta numa taxa de sobrevivência superior a 95% — tornando a SCID um paradigma de sucesso do tratamento pré-sintomático.
Para além da SCID, o espectro das PID inclui a imunodeficiência variável comum (CVID — a PID sintomática mais comum em adultos, afetando cerca de 1 em cada 25 000 pessoas), a agamaglobulinemia ligada ao cromossoma X (XLA, BTK), a doença granulomatosa crónica (CGD, CYBB) e centenas de doenças mais raras. Estão a surgir terapias direcionadas: leniolisib (FDA 2023) para a síndrome da PI3Kδ ativada (APDS), terapia genética para a ADA-SCID e a SCID ligada ao cromossoma X, e inibidores da JAK para subtipos específicos de PID. O diagnóstico molecular é necessário para todas as terapias direcionadas e é essencial para a seleção de dadores de TCTH e para o planeamento do regime de condicionamento.
O leniolisib (Joenja, FDA 2023) é a primeira terapia direcionada para a síndrome da PI3Kδ ativada (APDS) — causada por variantes de ganho de função dos genes PIK3CD ou PIK3R1. É necessária uma confirmação molecular para a prescrição. O sequenciamento do genoma completo (WGS) identifica todas as variantes da APDS.
Mais de 450 genes PID não podem ser avaliados por um único ensaio imunológico. Os níveis de imunoglobulinas e os subconjuntos de linfócitos permitem identificar a imunodeficiência, mas não a sua causa genética — é necessário um diagnóstico molecular para um tratamento definitivo.
A SCID é curável se for diagnosticada antes da primeira infeção — o TCTH realizado antes dos 3,5 meses de idade proporciona uma taxa de sobrevivência superior a 95%
O gene específico da SCID determina o regime de condicionamento ideal para o TCTH, a seleção do dador e a viabilidade da terapia genética como alternativa. A SCID IL2RG (ligada ao cromossoma X) dispõe de um programa ativo de terapia genética. A ADA-SCID dispõe de uma terapia genética aprovada (Strimvelis). A RAG1/RAG2-SCID requer condicionamento mieloablativo para o enxerto. Estas decisões de transplante específicas para cada gene requerem um diagnóstico molecular rápido no período neonatal — idealmente nas primeiras semanas de vida. O WGS proporciona uma avaliação abrangente dos genes da SCID mais rapidamente do que os testes sequenciais de um único gene.
A CVID afeta 1 em cada 25 000 adultos — muitos são portadores de variantes monogénicas para as quais existem terapias direcionadas específicas
A CVID era anteriormente considerada um diagnóstico de exclusão com base genética desconhecida. Estudos genómicos identificaram causas monogénicas em 25-30% dos doentes com CVID — incluindo TNFRSF13B (TACI), NFKB1, CTLA4, PIK3CD, PIK3R1, LRBA e outros. Várias destas têm terapias direcionadas específicas: abatacept para a deficiência de CTLA4/LRBA, leniolisib para o ganho de função de PIK3CD. Os doentes que recebem apenas reposição de imunoglobulina padrão podem beneficiar de terapia direcionada adicional assim que a sua causa genética específica for identificada por WGS.
Todo o seu ADN (não apenas uma parte)
Os testes genéticos tradicionais analisam conjuntos restritos de genes, deixando de fora a maior parte do seu genoma. Nós sequenciamos o seu genoma completo — todos os genes e todas as regiões entre os genes.
Informações detalhadas e relatórios especializados
Fácil de ler e com respostas que você e o seu médico podem pôr em prática. Não é um documento complexo de interpretar — mais de 200 relatórios clínicos, organizados por categoria.
O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa
O seu ADN não muda, mas a ciência genómica está a evoluir rapidamente. Todos os meses, são descobertas novas associações entre variantes e doenças. Validamos estas descobertas e atualizamos os seus relatórios automaticamente. O seu teste ganha mais valor a cada ano que passa.
Os resultados que os médicos obtêm nos seus casos mais difíceis.
Quarenta anos de incerteza. Um teste.
Um doente passou décadas no sistema de saúde do Reino Unido sem um diagnóstico. Os dados da Dante, aceites pelas equipas clínicas do NHS no Queen Elizabeth University Hospital de Glasgow, identificaram a síndrome de Noonan e uma variante do gene RUNX1 associada à leucemia que não tinha sido detetada. Após 40 anos, finalmente obtiveram uma resposta.
Uma leitura completa proporciona uma visão completa.
Um doente procurou a Dante para investigar um caso de paralisia periódica. A análise do genoma completo identificou uma anomalia cardíaca hereditária associada — a síndrome de Brugada — que o seu médico confirmou através de um ECG. O resultado também explicou o historial cardíaco não esclarecido de um membro da família. Um único teste. Todas as respostas nele.
Sequenciado em 2019. Os dados foram analisados em 2021.
Jennifer sequenciou o seu genoma com a Dante dois anos antes do diagnóstico de cancro da mama. Quando o tratamento teve início, os dados farmacogenómicos da Dante revelaram que a quimioterapia que lhe tinha sido prescrita causaria efeitos adversos graves. O seu médico escolheu uma alternativa — e ela iniciou um tratamento eficaz desde o primeiro dia.
Todas as questões genéticas merecem uma resposta completa.
Quer esteja à procura de respostas hoje ou a proteger a sua saúde para o futuro, uma leitura completa do seu genoma é o único ponto de partida.
É uma característica da tua família. Agora podes saber se está nos teus genes.
O seu genoma contém variantes hereditárias associadas a doenças como as cardíacas, o cancro e as neurológicas. Analisamos todas elas — com a profundidade clínica necessária para dar sentido aos resultados.
Saiba mais →Quando os exames laboratoriais tradicionais indicam que está tudo bem. E você sabe que não está.
Os testes de diagnóstico convencionais procuram um conjunto pré-definido de respostas. Nós sequenciamos todo o seu ADN — incluindo partes que nenhum teste foi concebido para analisar. Se a resposta estiver no seu genoma, nós ajudá-lo-emos a encontrá-la.
Saiba mais →O seu diagnóstico pode estar correto. O seu plano de tratamento pode estar incompleto.
Os seus genes determinam quais os tratamentos com maior probabilidade de resultar — e quais os que não resultam. Nós fornecemos ao seu médico as ferramentas e os conhecimentos necessários para orientar o seu plano de tratamento.
Saiba mais →Queres saber antes que algo te obrigue a perguntar.
Há quem não espere por um diagnóstico ou por um historial familiar para agir. O sequenciamento do genoma completo oferece-lhe um panorama genético completo já — para que você e o seu médico possam tomar decisões informadas antes que a situação se torne urgente.
Saiba mais →Já fizeste um teste de ADN. Eis o que ele não te conseguiu revelar.
A maioria dos testes de ADN para o público em geral analisa menos de 0,1% do seu genoma. Nós analisamos a totalidade.
Saiba mais →Resultados de nível clínico. Escolhido por particulares e recomendado por médicos para os seus casos mais complexos.
O Dante Genome Test ajudou os especialistas de um hospital de cuidados agudos do Reino Unido a identificar a síndrome de Noonan e uma variante genética rara associada à leucemia que não tinha sido detetada. Esse resultado alterou o tratamento médico do doente.
Certificado por e publicado em
Perguntas frequentes sobre o sequenciamento do genoma completo.
Qual é a diferença entre o sequenciamento do genoma completo e um teste genético direcionado?
Os testes genéticos direcionados — incluindo os painéis padrão de cancro hereditário — analisam uma lista pré-definida de variantes conhecidas num conjunto específico de genes. São concebidos para identificar o que já se sabe que devem procurar. O sequenciamento do genoma completo analisa todo o seu genoma: todos os 6 mil milhões de pares de bases, todos os genes, todas as regiões entre os genes. Um estudo da Mayo Clinic publicado na JAMA Oncology descobriu que as diretrizes de testes padrão não detectavam mais de metade dos doentes com mutações cancerígenas hereditárias. O Teste Genómico não tem uma lista fixa.
O que receberei quando os meus resultados estiverem prontos?
O seu Dante Genome fornece mais de 200 relatórios prontos para uso médico, organizados por categoria clínica — cancro hereditário, doenças cardíacas, doenças raras, farmacogenómica, estatuto de portador e muito mais. Os relatórios são enviados para o seu Genome Manager seguro e estão formatados para utilização clínica direta. Os seus dados genómicos são mantidos permanentemente e reanalisados automaticamente à medida que a ciência avança.
O que acontece se for detetada uma variante clinicamente significativa?
Se for identificada uma variante patogénica ou potencialmente patogénica, esta será claramente assinalada no seu relatório destinado ao médico, acompanhada do contexto clínico, da evidência publicada e das medidas recomendadas a seguir. Recomendamos que partilhe qualquer resultado clinicamente significativo com o seu médico ou com um conselheiro genético, que poderá orientar as decisões relativas à monitorização, à redução do risco ou à realização de testes em cascata aos membros da família.
Em que é que isto difere de um teste de ADN para o público em geral, como o 23andMe ou o AncestryDNA?
Os testes de ADN para o público em geral utilizam chips de genotipagem que analisam menos de 0,1% do seu genoma — um pequeno conjunto pré-selecionado de variantes comuns. Estão otimizados para determinar a ascendência e características populacionais, e não para resultados genéticos clínicos. O Teste Genómico Dante sequencia 100% do seu genoma com uma cobertura de 30X, o mesmo padrão utilizado em contextos de diagnóstico clínico. Os dois testes não são comparáveis em termos de âmbito, metodologia ou utilidade clínica.
Quanto tempo demora a obter resultados e como é que estes são apresentados?
O seu kit de recolha é enviado no prazo de 48 horas após a encomenda. Assim que a sua amostra chegar ao nosso laboratório certificado pela CLIA, o sequenciamento e a análise demoram entre 6 a 8 semanas. Os resultados são enviados de forma segura para o seu Genome Manager, onde pode aceder aos seus relatórios, partilhá-los com o seu médico e receber atualizações automáticas à medida que novas descobertas são validadas em relação ao seu genoma.
Trabalhamos com associações de defesa dos doentes em todo o mundo.
A Dante Labs colabora com grupos de defesa dos doentes de qualquer dimensão — para doenças de imunodeficiência primária e outras condições, tanto raras como comuns. Apoiamos grupos em qualquer país, incluindo grupos virtuais de defesa dos doentes.
Podemos fornecer relatórios personalizados, descontos para grupos e pacotes adaptados aos seus membros. Entre em contacto connosco através do formulário e responderemos no prazo de dois dias úteis.
- Relatórios genómicos personalizados para os seus membros
- Descontos para grupos e pacotes personalizados
- Qualquer país — incluindo grupos virtuais
- Doenças raras e comuns abrangidas
Mensagem recebida.
Entraremos em contacto consigo no prazo de 2 dias úteis. Para nos contactar diretamente: hello@dantelabs.com
Um teste.
Uma vida inteira de respostas.
Um kit, enviado para sua casa. O seu genoma completo sequenciado de acordo com os padrões clínicos utilizados para decisões de diagnóstico. Mais de 200 relatórios prontos para consulta médica, entregues no seu Genome Manager em 6 a 8 semanas — permanentes e atualizados à medida que a ciência avança.
Envio em 48 horas · Resultados em 6 a 8 semanas
